长期每日服用阿司匹林有助于预防结直肠癌（ CRC ）的发生和进展，但其机制尚不清楚。由 Padova 大学的研究人员领导的一项新研究表明，阿司匹林可能通过增强人体对癌细胞的某些免疫反应来发挥这些保护作用。由 Padova 大学的 Marco Scarpa 医学博士领导的研究小组分析了接受过 CRC 手术的患者的临床和病理数据，并使用 CRC 细胞系进行了研究。在《 Cancer 》杂志上发表的一篇题为“ IMMUNOREACT 7: Regular aspirin use isassociated with immune surveillance activation in colorectal cancer ”的论文中，研究小组指出，他们的研究结果表明，“定期服用阿司匹林可能在增强对结直肠癌的免疫监测方面发挥积极作用。”

作者指出，结直肠癌（ CRC ）是全球第三大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因。他们指出，一些研究表明，阿司匹林——一种非甾体抗炎药（ NSAID ）——可以在 CRC 的化学预防中发挥重要作用，最近一项对 45 项研究的荟萃分析得出结论，定期服用阿司匹林可显著降低结直肠癌发病风险。“事实上，阿司匹林与对照组的随机对照试验的许多长期随访表明，在大约 8 至 10 年的潜伏期后，每天服用阿司匹林可降低 CRC 的发病率和死亡率……”

然而，阿司匹林预防 CRC 的潜在机制尚不清楚。作者指出：“抑制促炎信号的酶，如前列腺素 - 内过氧化物合成酶 1 和 COX – 2 （前列腺素 - 内过氧化物合成酶 2 ），被认为是阿司匹林使用者的主要化学预防机制。然而，先前的研究表明，除了‘对致癌的 COX-2 途径的经典抑制作用’外，定期使用阿司匹林还与肿瘤浸润淋巴细胞（ TIL ）的增加有关。这些观察结果的含义对于增加免疫治疗的效果或增强标准化疗的效果具有潜在的关键作用。”

为了研究阿司匹林对结直肠癌的影响，研究人员从 2015-2019 年接受结直肠癌手术的 238 名患者中获取了组织样本。其中 12% 为阿司匹林使用者。患者被纳入直肠腺癌治疗（ IMMUNOREACT 7 ）多中心观察性研究的免疫微环境 METACCRE 部分。该研究主要在 Padova 大学医院进行。

分析表明，与未服用阿司匹林的患者的组织样本相比，服用阿司匹林的患者的样本显示，癌症扩散到淋巴结的程度更低，免疫细胞向肿瘤的浸润程度更高。作为研究的一部分，研究小组观察了研究患者的中性粒细胞与淋巴细胞（ NLR ）的比例。他们解释说：“为了评估常规阿司匹林对结直肠癌全身免疫反应的影响，我们分析了 METACCRE 队列中中性粒细胞与淋巴细胞的比例（ NLR ）。众所周知， NLR 是一种简单、廉价、易于获得的生物标志物，在预测 CRC 结果方面具有潜在作用。”他们发现，这种 NLR 指标“在阿司匹林服用者中明显较低”，这表明与不服用阿司匹林的人相比，经常服用阿司匹林的人有更好的肿瘤预后。在报告这一发现时，该团队表示，“我们假设在我们的患者中观察到的低 NLR （意味着高循环淋巴细胞和低循环中性粒细胞）是在使用阿司匹林的患者中观察到的更有利的肿瘤微环境的全身反射。”

研究小组在实验室对结直肠癌细胞的分析还表明，将细胞暴露在阿司匹林中会导致某些免疫细胞上一种名为 CD80 的蛋白质的表达增加，这增强了细胞提醒其他免疫细胞存在肿瘤相关蛋白质的能力。为了支持这一发现，研究人员发现，在直肠癌患者中，阿司匹林服用者在健康的直肠组织中的 CD80 表达更高，这表明阿司匹林具有促免疫监视作用。他们还对细胞系进行了测试。“来自外部队列的计算机数据和我们的体外实验表明，阿司匹林治疗 CRC 细胞可以上调 CD80 的表达，增强这些细胞主动向 T 细胞呈递肿瘤抗原的能力。”

在报告他们的集体研究时，该团队表示，“总之，我们的数据表明，阿司匹林的使用可能与 CRC 患者较低的分级和淋巴结转移率以及较高的 TILS 浸润有关……我们的数据可能会加强这样一种假设，即阿司匹林介导的仅对 COX 的药理抑制就可以增强肿瘤微环境中的 TILS 浸润。”

Scarpa 进一步指出，“我们的研究显示了阿司匹林预防或治疗癌症的补充机制 ，除了其包括抑制炎症在内的经典的药物机制。阿司匹林在很大程度上通过被动扩散在结肠中被吸收。它的吸收是线性的，取决于沿肠道的浓度，在直肠中，口服阿司匹林的浓度可能比结肠其他部位的浓度低得多。因此，如果我们想利用阿司匹林对结直肠癌的作用，我们应该考虑如何保证阿司匹林以足够的剂量到达结直肠，使其有效。”