新分子通路!广州医科大学/南京医科大学合作发文:神经母细胞瘤中肿瘤抑制功能新发现

【导读】神经母细胞瘤(NB)是一种常见的儿童恶性实体肿瘤,预后不佳。尽管已有研究表明香菇多糖(LNT)具有抗肿瘤功效,但其对神经母细胞瘤发挥抗肿瘤作用的分子机制仍不清楚。
3月15日,广州医科大学/南京医科大学合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文,题为“Lentinan suppresses the progression of neuroblastoma by inhibiting FOS-mediated transcription activation of VRK1 to stabilize p53 protein”,本研究旨在揭示 LNT 在神经母细胞瘤(NB)中的抗肿瘤作用及其具体分子机制。机制研究发现,FOS 与 JUND 相互作用,转录激活 VRK1。此外,VRK1 通过诱导 p53 蛋白在 291-393 位点的磷酸化来下调 p53 蛋白水平。 总之,本研究揭示了 LNT 在神经母细胞瘤中发挥肿瘤抑制功能的一种新的分子通路。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02315-0#Sec11
01
研究背景
神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的颅外实体瘤之一。其特点是生长迅速且早期转移,因此占儿童所有恶性肿瘤相关死亡的 10% - 15%。迫切需要找到新的治疗靶点和有效药物。香菇多糖(LNT)是从香菇中提取的一种活性物质。研究已证实 LNT 具有多种功能,包括抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖和降血脂功能。LNT 是一种天然大分子,具有β-1,3-D-葡聚糖结构,其独特的结构和成分对其抗肿瘤功能至关重要。据报道,LNT 在中国已被用于肿瘤辅助治疗。然而,LNT 在神经母细胞瘤中的抑瘤作用尚不清楚。目前的研究旨在揭示 LNT 在调节神经母细胞瘤进展中的具体作用。
p53 是一种肿瘤抑制因子,在调节癌细胞周期、细胞凋亡、衰老和 DNA 修复方面发挥着至关重要的作用。p53 可直接与 MDM2 相互作用,MDM2 能够下调 p53 从而抑制其抗肿瘤功能。p53-MDM2 通路是调节细胞凋亡和细胞周期的关键因素。已有证据表明 FOS 对 p53 具有抑制作用。然而,FOS 在神经母细胞瘤(NB)进展中介导 p53 下调的具体机制仍有待探索。从机制上讲,FOS 可作为转录调节因子激活其靶基因的转录。
02
LNT 在体内肿瘤模型中抑制神经母细胞瘤生长
研究人员通过建立荷瘤模型小鼠,然后给它们注射 PBS 或 LNT 来进行体内研究,揭示了 LNT 对神经母细胞瘤(NB)肿瘤生长的抑制作用。结果表明,LNT 组的肿瘤体积小于对照组。此外,LNT 治疗的小鼠肿瘤生长速度减缓,这从较小的肿瘤体积中可以得到证实。进一步测量发现,LNT 组的肿瘤重量也比对照组轻。此外,免疫组化数据表明,LNT 治疗导致肿瘤组织中增殖标志物(ki67)显著下调。 这些数据证实了 LNT 对神经母细胞瘤的肿瘤抑制作用。
03
LNT 抑制神经母细胞瘤细胞的生长、迁移和侵袭
体外实验采用不同浓度的LNT(0、10、20、40 μg/ml)处理神经母细胞瘤细胞,观察LNT对神经母细胞瘤细胞功能的影响。通过CCK-8检测发现,随着LNT剂量的增加,NB细胞活力逐渐降低。此外,随着LNT剂量的增加,NB细胞的凋亡率明显增加。此外,随着LNT剂量的增加,NB细胞的迁移和侵袭能力逐渐减弱。 根据以上数据,LNT处理是NB细胞生长、迁移和侵袭的抑制因素。

LNT抑制NB细胞的生长、迁移和侵袭
参考资料:
https://www.nature.com/articles/s41420-025-02315-0#Sec11
链接:http://www.lewenyixue.com/2025/03/18/%E6%96%B0%E5%88%86%E5%AD%90%E9%80%9A%E8%B7%AF%EF%BC%81%E5%B9%BF%E5%B7%9E%E5%8C%BB%E7%A7%91%E5%A4%A7%E5%AD%A6-%E5%8D%97%E4%BA%AC%E5%8C%BB%E7%A7%91%E5%A4%A7%E5%AD%A6%E5%90%88/



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