IKZF1 N159Y 突变B细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：新亚型的临床和遗传特征

作者查阅了病理档案，与附近同事合作，并进行了全面的文献回顾，以识别携带IKZF1 N159Y突变的患者，总共确定了13例患者。研究分析了这些患者的遗传特征，包括常规细胞遗传学、荧光原位杂交（FISH）和全面的二代测序（NGS），后者包括RNA、DNA和拷贝数变异（CNV）的分析。通过NGS识别的变异分类依据美国医学遗传学与基因组学协会（ACMG）和分子病理学协会（AMP）的标准进行。所有在诱导治疗结束时收集的患者样本中定义的阳性微小残留病（MRD）通过流式细胞术分析确定为小于或等于0.01%，除了患者#10，其通过IgG重排的PCR分析进行。

患者人口统计学和临床特征

年龄和性别：患者年龄从2岁到45岁不等，没有明显的性别倾向，超过一半的病例发生在儿童患者中（61.5%，8/13）。

风险分层：儿童患者中包括标准危（SR）和高危（HR）患者（4例SR和3例HR）。

白细胞计数：大多数患者（67%，8/12）的白细胞计数在正常范围内。

临床表现：三例患者（#11-13）表现为贫血，但在诊断时没有白血病细胞的神经系统受累的证据。所有三例患者的原始细胞形态和免疫表型相似，表达CD10（强阳性）、CD19、CD22、CD34、CD38（较正常弱或阴性）、CD79a和TdT，而CD20、CD33和其他髓系及T细胞标记为阴性。

遗传特征

染色体分析：大多数患者（90%，9/10）存在异常核型，83%的患者（10/12）通过细胞遗传学分析和/或外显子测序的拷贝数变异确定为21号染色体增加。

附加突变：附加突变较为罕见，其中RAS信号通路相关基因（KRAS和FLT3）的致病变异最为常见（15%，2/13）。

融合转录本：未检测到融合转录本（0%，0/13）。

染色体易位：两例患者（#6和#11）通过染色体分析检测到染色体易位t(6;21)(p23;q11.2)和t(14;21)(q21;q22)，但目前尚不清楚这些易位是否产生功能性融合产物。

治疗反应

所有在审查时已达到诱导治疗结束的患者均未检测到微小残留病（100%，8/8），并且达到完全缓解（100%，4/4）。

携带IKZF1 N159Y突变的B-ALL是一种罕见的复发性异常，更常见于儿童患者，并且与异常核型和21号染色体获得gain密切相关。此外，这些患者没有检测到融合转录本，附加遗传异常非常少，并且根据现有数据，所有达到诱导治疗结束的患者均未检测到微小残留病。