胆囊癌（ GallbladderCarcinoma, GBC ）是一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，通常在晚期才被诊断，预后较差。尽管现有的治疗方法如手术切除、化疗和放疗在一定程度上改善了患者的生存率，但对于晚期胆囊癌患者，治疗效果仍然有限。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，寻找新的治疗靶点成为改善胆囊癌患者预后的关键。 Claudin18.2 （ CLDN18.2 ）作为一种紧密连接蛋白，近年来在消化系统肿瘤中的研究逐渐增多，尤其是在胃癌和胰腺癌中显示出潜在的治疗价值。本文综述了 CLDN18.2 在胆囊癌中的表达及其与临床病理特征、免疫微环境和预后的关系。

CLDN18.2 在 GBC 患者中的表达

Claudin18.2 的生物学功能

Claudin18.2 是 Claudin18 的剪接变体之一，主要在上皮细胞的紧密连接中表达，参与细胞间黏附和信号传导。 CLDN18.2 在正常组织中表达有限，主要存在于胃黏膜的短寿命细胞中，但在多种上皮性肿瘤中，如胃癌、胰腺癌、食管癌和卵巢癌中， CLDN18.2 的表达显著上调。由于其特异性的表达模式， CLDN18.2 被认为是一个潜在的肿瘤治疗靶点。

CLDN18.2 低表达与 GBC 进展有关

Claudin18.2 在胆囊癌中的表达

近期研究表明， CLDN18.2 在胆囊癌中的表达与肿瘤的进展和预后密切相关。 Ni 等人通过对 228 例胆囊癌患者的组织样本进行免疫组化分析，发现 CLDN18.2 的阳性表达率为 39.91% 。根据 H-score 评分， CLDN18.2 的表达水平与胆囊癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和远处转移等不良预后因素呈负相关。高表达 CLDN18.2 的患者表现出更好的生存率，提示 CLDN18.2 可能作为胆囊癌预后的生物标志物。

CLDN18.2 表达调控 GBC 免疫微环境

Claudin18.2 与胆囊癌的免疫微环境

CLDN18.2 的表达不仅与肿瘤的临床病理特征相关，还与肿瘤免疫微环境密切相关。通过多色免疫荧光技术，研究发现高表达 CLDN18.2 的胆囊癌组织中， Foxp3+ 调节性 T 细胞（ Tregs ）、 CD8+ T 细胞、 CD23+ 生发中心 B 细胞、 PD-1+ 细胞等免疫细胞的比例显著增加。这些免疫细胞的浸润可能与 CLDN18.2 介导的免疫激活有关，进而影响肿瘤的进展和患者的预后。

CLDN18.2 表达状态（阳性与阴性）分组的 GBC 患者生存分析

Claudin18.2 作为治疗靶点的潜力

CLDN18.2 的特异性表达使其成为潜在的肿瘤治疗靶点。近年来，针对 CLDN18.2 的单克隆抗体和嵌合抗原受体 T 细胞（ CAR-T ）疗法在胃癌和胰腺癌的临床试验中显示出良好的疗效。例如， zolbetuximab （ IMAB362 ）作为一种抗 CLDN18.2 的单克隆抗体，在胃癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性。类似的研究表明， CLDN18.2 高表达的胆囊癌患者可能从 CLDN18.2 靶向治疗中获益。

结论与展望

CLDN18.2 在胆囊癌中的表达与肿瘤的临床病理特征、免疫微环境和预后密切相关。高表达 CLDN18.2 的胆囊癌患者表现出更好的生存率，且其免疫微环境呈现出激活状态，提示 CLDN18.2 可能作为胆囊癌的潜在治疗靶点。未来的研究应进一步探索 CLDN18.2 在胆囊癌中的分子机制，并开展针对 CLDN18.2 的靶向治疗临床试验，以期为胆囊癌患者提供新的治疗选择。通过进一步的研究和临床试验， CLDN18.2 有望成为胆囊癌治疗的新突破点，为患者带来更好的生存希望。