【Blood Adv】4个周期后的中期PET可预测原发性纵隔B细胞淋巴瘤预后

研究设计：GAINED研究是一项随机III期临床试验，在2008 WHO标准DLBCL（彼时PMBL通常认为是DLBCL的一个亚型）中比较奥妥珠单抗（Obinutuzumab, G）与利妥昔单抗（Rituximab, R）联合ACVBP或CHOP14诱导治疗方案，随后根据PET扫描结果进行巩固治疗。基于中期 PET(iPET) 结果的诱导后治疗包括：如果第2周期后ΔSUVmax > 66%且第4周期后ΔSUVmax > 70%(PET2-/4-)，则进行标准巩固化疗 (59.8%)；如果PET2 +/4-，则进行强化治疗和自体移植 (26.8%)；如果PET4 + (ΔSUVmax≤70%)，则进行挽救治疗 (13.4%)。

患者：研究纳入620例经过中央病理学审查和分子分析的DLBCL患者，其中138例（22.3%）确认为PMBL。PMBL患者的中位年龄为33.5岁，63.8%为女性，55.1%为III-IV期，90.6%乳酸脱氢酶（LDH）升高，87.6% ECOG评分为0-1。

治疗方案：诱导治疗包括R/G-CHOP14（56.9%）和R/G-ACVBP（43.1%）。根据中期PET扫描结果，患者接受标准巩固化疗（59.8%）、强化治疗及自体干细胞移植（26.8%）或挽救治疗（13.4%）。

基因表达和突变：在107例有GEP数据的患者中，35.5%表现为PDL1高表达/PDL2高表达。关键体细胞突变数据 (n=87) 包括SOCS1(70.1%)、B2M(56.3%)、STAT6(49.4%)、TNFAIP3(47.1%)、GNA13(39.1%)、CIITA(37.9%)、CD58(36.8%) 和TP53(29.9%)。

PET扫描结果：在128例完成PET4的患者中，86.7%的患者ΔSUVmax PET4 >70%，表明对治疗有良好反应。

预后分析：中位随访39.5个月，2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为86.2%和93.2%。多因素分析显示，纵隔大包块（Bulk）和ΔSUVmax PET4 ≤70%与较短的PFS相关，但与OS无显著关联。

治疗效果：研究表明，剂量密集的诱导治疗和基于PET扫描结果的巩固治疗策略在PMBL患者中取得了良好的预后，2年PFS和OS率分别为86.2%和93.2%。

PET扫描的预测价值：中期PET扫描结果，尤其是第4周期后的PET扫描（PET4），是预测患者预后的强有力指标。基于ΔSUVmax的中期 PET4 是该人群中患者预后的最强预测因素，ΔSUVmax PET4 ≤70%与较短的PFS显著相关。

分子特征的重要性：PMBL的分子特征，包括PDL1/PDL2基因表达和特定基因突变，有助于区分PMBL与其他DLBCL亚型，并可能影响治疗决策。

该项研究强调了在PMBL患者中进行精确诊断的重要性，以及在治疗过程中使用中期PET扫描来指导治疗决策的价值。研究结果支持将分子诊断技术（如GEP和NGS）纳入常规临床实践中，以提高PMBL患者的治疗效果。