Cancer Cell：南京医科大学汪秀星团队等揭示胶质瘤干细胞维持自我更新的新机制
胶质母细胞瘤 （Glioblastoma，GBM） 是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤， 胶质母细胞瘤干细胞 （GSC）是胶质母细胞瘤中具有自我更新、驱动肿瘤进展、参与免疫逃逸的细胞。复杂的 GSC 免疫微环境是导致胶质母细胞瘤预后不良的最主要因素之一。
浆细胞 （Plasma cell，PC） 是 B 细胞系免疫系统的关键效应细胞，但其在胶质母细胞瘤中的作用在很大程度上仍未被探索。
2025年1月2日，南京医科大学基础医学院 汪秀星 教授、南京医科大学第一附属医院 尤永平 教授、中山大学附属第一医院 张弩 教授、南京大学模式动物研究所 李颜 教授等在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为： Infiltrating Plasma Cells Maintain Glioblastoma Stem Cells through IgG-Tumor Binding 的研究论文。 该研究显示，浸润的 浆细胞 （PC） 通过IgG-肿瘤结合，维持 胶质母细胞瘤干细胞 （GSC） 。
该研究通过临床样本的单细胞测序、BCR测序数据分析和体内外实验模型，发现了浆细胞在GSC生态壁龛中异常富集，并通过IgG-FcγRIIA轴维持 GSC 的自我更新、增殖和肿瘤的恶性演进。同时该研究还发现，IgG型PD-L1和CTLA-4免疫检查点单抗药物Fc片段能够直接结合GSCs膜受体FcγRIIA，从而产生促肿瘤增殖副作用。
在这项最新研究中，研究团队通过对肿瘤浸润的 B 系细胞进行的单细胞 RNA 测序和 B 细胞受体 （BCR）测序，发现 浆细胞 在胶质母细胞瘤浸润的 B 系细胞群中异常富集，经历低水平的 体细胞高频突变 （Somatic Hypermutation） ，并且与患者的不良预后相关。
浆细胞分泌免疫球蛋白 G （IgG） ，通过 IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR 信号轴刺激 胶质母细胞瘤干细胞 （GSC） 增殖。干扰 IgG-FcγRIIA 旁分泌通讯可抑制 GSC 增殖和自我更新。胶质母细胞瘤浸润的浆细胞通过CCL2-CCR2趋化因子程序募集到 GSC 微环境中。GSC 进一步通过 FcγRIIA 信号从广泛使用的基于单克隆抗体的免疫检查点抑制剂获得促增殖信号。
总的来说，这些数据生成了胶质母细胞瘤中的 B 系细胞图谱，并建立了肿瘤细胞内在和微环境依赖性联合靶向的框架 。
南京医科大学基础医学院 汪秀星 、南京医科大学第一附属医院 尤永平 、匹兹堡大学医学中心 Jeremy N. Rich 、中山大学附属第一医院 张弩 、南京大学模式动物研究所 李颜 为论文共同通讯作者。南京医科大学基础医学院博士生 高健成 、南京医科大学无锡医学中心博士后 顾丹灵 、克利夫兰医学中心 Kailin Yang 、南京医科大学第一附属医院 张军霞 、南京医科大学基础医学院 林乾坤 、盐城市第一人民医院 袁玮 、南京大学模式动物研究所 朱旭 为论文共同第一作者。
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00481-1
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