【J Transl Med】湘雅三院研究证实BCMA CAR-T联合泊马度胺治疗RRMM安全有效

CAR-T后泊马度胺

BCMA CAR-T细胞治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤(RRMM)疗效显著,但在治疗后短时间内仍观察到疾病复发和快速进展。长期泊马度胺治疗可增强T细胞功能,或可增强BCMA CAR-T细胞治疗的疗效。中南大学湘雅三医院李昕教授团队开展一项回顾性研究,证实BCMA CAR-T联合泊马度胺治疗RRMM安全有效,近日发表于《Journal of Translational Medicine》。

研究结果

该研究为单中心回顾性研究,纳入既往≥3线治疗、接受BCMA CAR-T细胞输注并在输注后1个月开始长期接受泊马度胺治疗(4mg /天)或未接受泊马度胺治疗的RRMM患者,两组各纳入8例患者。

BCMA-CART客观缓解率(ORR)为100%。CAR-T细胞输注3个月后,8例接受泊马度胺治疗的患者中,除2例停止维持治疗失访外,所有患者(6/6)均达到VGPR(非常好的部分缓解)或CR(完全缓解),而未接受泊马度胺治疗的患者中只有5例(5/8)达到≥VGPR。中位随访27个月,未接受泊马度胺治疗的8例患者的中位TTP(至进展时间)为5.85个月, OS(总生存期)为10.7个月;8例CAR-T细胞输注后接受泊马度胺治疗的患者的中位TTP为13个月,未达到中位OS。此外,随访期间未观察到长期血液毒性或药物性肝损害。

机制方面,泊马度胺通过抑制细胞凋亡和增强细胞毒性来促进BCMA CAR-T细胞抗骨髓瘤的疗效。

总结

BCMA CAR-T细胞输注后接受长期泊马度胺治疗的RRMM患者获得更深缓解和更长的无进展生存期,该获益可能是由于CAR-T细胞增强的细胞毒性和持久的泊马度胺介导的肿瘤杀伤作用。该研究提供了一种基于BCMA CAR-T细胞治疗的合理临床联合策略,或可显著改善RRMM患者的预后。

参考文献

Yan, Y., Tu, Y., Cheng, Q. et al. BCMA CAR-T therapy combined with pomalidomide is a safe and effective treatment for relapsed/refractory multiple myeloma. J Transl Med 22, 1087 (2024). https://doi.org/10.1186/s12967-024-05772-w

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