Cell Rep Med丨蔡清清/夏奕团队临床研究为复发转移性鼻咽癌提供治疗新选择
鼻咽癌是一种我国华南地区高发的恶性肿瘤，约20%患者会出现复发或转移性病灶，预后较差，对于一线含铂方案治疗失败的患者缺乏有效治疗选择。蔡清清教授团队前期开展的临床试验显示，抗血管生成药物安罗替尼在鼻咽癌具有一定的抗肿瘤活性，客观缓解率为20.5%。
近日，中山大学肿瘤防治中心 蔡清清 教授团队在 Cell Reports Medicine 正式发表题为 Toripalimab plus anlotinib in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicenter, single-arm phase 2 trial (TORAL) 的研究论文。该研究结果显示， 特瑞普利单抗联合安罗替尼的无化疗方案在含铂方案治疗失败的复发或转移性鼻咽癌取得了理想疗效，安全性可控，为该部分患者提供了有效治疗新选择；而基于血清的循环肿瘤DNA动态监测具有疗效、预后及复发预测的潜在价值 。
抗血管生成药物可通过改善肿瘤微环境的血管网络，减少缺氧，增加 CD8+T 细胞浸润、减少肿瘤相关巨噬细胞的募集，降低肿瘤和血清中TGF-β水平，从而增强 PD-1单抗的效果。基于此，该课题组设计并开展了本项多中心、单臂II期临床研究 （TORAL） ，纳入了40例经过至少一线含铂方案治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，接受特瑞普利单抗联合安罗替尼方案治疗，直至疾病进展或毒性不耐受，最长2年时间。主要研究终点为客观缓解率，次要研究终点包括疾病控制率、无进展生存期、总生存期、疗效持续时间和安全性。同时，该研究采集了患者多个时间点的外周血标本，进行了基于NGS的血浆循环肿瘤DNA （ctDNA） 分析。
在总体人群中，特瑞普利单抗+安罗替尼方案的客观缓解率为37.5%，疾病控制率为85.0%。中位随访17.4个月，中位无进展生存期为9.5月，1年无进展生存率为38.0%；中位总生存期未达到，1年总生存率为73.3%，中位缓解持续时间为8.4个月。该方案的毒副反应总体可控，发生率最高的3-4级不良事件为手足综合征（22.5%）和口腔黏膜炎（17.5%），多数经药物减量及对症治疗后可恢复。
对生物标志物的探索性分析结果提示，治疗前血浆ctDNA中的高频突变基因包括 TP53 (26.3%)、 CYLD (18.4%)、 NFKBIA (18.4%)、 PIK3CA (10.5%)，与既往文献报道相似。基于外周血肿瘤突变负荷 （bTMB） 的分析显示，2个疗程后ctDNA阴性的患者具有显著更优的疗效和无进展生存；通过对ctDNA的动态监测发现，相较于影像学检查，在获得疾病控制的患者中ctDNA能够更早地识别出肿瘤进展，中位提前时间为2.3个月。
综上所述，本项临床研究结果为复发或转移性鼻咽癌患者提供了有效且安全性良好的治疗新选择，而ctDNA可作为这部分患者疗效及预后预测的潜在生物标志物，尚需在后续研究得以进一步验证。
中山大学肿瘤防治中心张宇辰博士后、邹琪华博士后为本文的并列第一作者，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授、夏奕教授为本文的共同通讯作者。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00604-9
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