大剂量维生素C抗肿瘤,确有疗效!

维生素C是人体必需的水溶性维生素,作为抗氧化剂和多种酶的辅因子在各种生理过程中起重要作用。

维生素C可用于预防和治疗多种疾病,包括维生素C缺乏症、缺铁性贫血、动脉粥样硬化、新型冠状病毒感染等。

维生素C在动物体内的生物合成路径

由于人类缺乏维生素C生物合成反应的关键酶,L-古洛糖酸-1, 4-内酯氧化酶 (GLO)的缺乏,失去了合成内源性维生素C的能力,因而需要从食物中摄取维生素 C。 同时,肿瘤患者重度营养不良的发病率为58. 2%,常常摄入不足。

关于维生素C是否可以预防和治疗肿瘤, 自从1976 年 Cameron E 和 Pauling L报道 大剂量维生素C(HVC) 治疗延长肿瘤患者生存期以来,关于HVC治疗 肿瘤 的争论不断。

作为一种相对安全和廉价的肿瘤治疗方法, 大剂量维生素 C(HVC)抗肿瘤一直是研究热点之一。

近日,《肿瘤代谢与营养电子杂志》发布了两篇文章:“肿瘤大剂量维生素 C 精准强化治疗”和“肿瘤大剂量维生素C精准强化治疗 ”,对维生素C抗肿瘤进行了全面的描述。

今天,医世象就跟大家聊聊 维生素C抗肿瘤的哪些事儿。

一、大剂量维生素 C( HVC )治疗肿瘤的临床优势方案

HVC 治疗肿瘤效果依赖于细胞内维生素C浓度和滞留时间。 生理剂量维生素C血浆浓度为 26 ~ 84 μmol / L,发挥抗氧化作用;;100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 维生素C调控表观遗传失调;而超过 0. 5 mmol / L 主要通过促氧化反应抑制肿瘤。

口服 200 mg 后血浆浓度可达到 80 μmol / L,口服剂 量超过 200 mg 时,吸收率下降、尿排泄增加,维生素C血药浓度仍无法达到毫摩尔级, 只有通过静脉注射才能达到促氧化血药浓度。如在剂量达到 75 g 时表现出一级药物动力学特征,在100 g 时血浆最大浓度趋于稳定。由于维生素C半衰期仅 为 2 h,较为科学的静脉给药方案是75 g,2 次/ d。

经静脉注射 HVC治疗后继续口服10 g / d 的维生素C可预防突然停药后发生的急性维生素C缺乏症,口服维生素C使患者维生素C血浆浓度能达到 100 μmol / L ~ 0. 5 mmol / L 发挥表观遗传调控作用进而加强维生素C的抗肿瘤作用。

二、 大剂量维生素 C( HVC)治疗肿瘤的多项研究成果

1. 静脉输注大剂量 VitC(1g/kg)联合射频局部深部热疗(mEHT)治疗晚期非小细胞肺癌

2020年3月,Journal of Advanced Research(影响因子:5.05)发表了暨南大学附属祈福医院区俊文团队的临床研究论文“A Randomized phase II trial of best supportive care with or without hyperthermia and vitamin C for heavily pretreated, advanced, refractory non-small cell lung cancer”。

该II期临床研究共纳入97例IIIB-IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,既往接受多种治疗方法,对化疗、靶向治疗、免疫治疗无反应或耐药。
上述患者接受静脉输注大剂量VitC(1g/kg)与射频局部深部热疗(modulated electrohyperthermia,mEHT)同步治疗25次后,相比单纯最佳支持治疗组,显著改善其生活质量,能显著延长该类患者的无疾病进展生存期(PFS)与总生存期(OS)(PFS: 3个月 vs. 1.85个月; OS: 9.4个月vs. 5.6个月)(图1),3个月疾病控制率达42.9%(单纯最佳支持治疗组为16.7%)。

大剂量VitC(1.0g/kg)对97例IIIB-IV期NSCLC患者治疗效果的影响

2. 大剂量维生素 C(HVC)增强胃癌化疗敏感性

2018年2月,Theranostics(影响因子2016:8.712)发表了中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授团队的一项研究“Pharmacological Ascorbate SuppressesGrowth of Gastric Cancer Cells with GLUT1 Overexpression and Enhances theEfficacy of Oxaliplatin Through Redox Modulation”。

研究证明:大剂量维生素C可以选择性杀死GLUT1高表达胃癌细胞,并提高传统化疗敏感性,其机制与诱导肿瘤细胞氧化应激和DNA损伤相关;并且肿瘤组织中GLUT1表达水平很可能作为其敏感性的预测标记之一。

这项研究结果为 大剂量维生素C成为肿瘤治疗临床辅助用药 奠定了基础。

3.口服维生素C可恢复血液恶性肿瘤患者的血浆维生素C的水平

在丹麦骨髓癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的试验(NCT02877277),在DNMTi治疗的3个周期(5-氮杂环丁,100mg/m2/d,5天,28天周期)中进行,在最后2个周期中每天口服500mg维生素C(n=10)或安慰剂(n=10)补充剂。

结果显示,14名患者(70%)血浆维生素C不足(<23μM),其余6名患者中有4名在纳入时正在服用维生素补充剂。严重缺乏维生素C的患者的整体DNA甲基化显著较高(<11.4μM;相对于脱氧鸟苷,4.997 vs 4.656% 5mC,95% CI [0.126,0.556],P = 0.004)。口服补充剂使维生素C组的所有患者的血浆维生素C水平恢复到正常范围(平均增加34.85±7.94μM,P = 0.0004)。
研究显示,与安慰剂相比,接受口服维生素C的患者单核骨髓细胞中的总体5hmC/5mC水平显著增加(0.037% vs - 0.029%,95% CI [- 0.129,- 0.003],P = 0.041), 通过口服补充维生素C使血浆维生素C的水平正常化,导致5hmC/5mC比值增加,可能会增强DNMTis的生物效应。
虽然维生素C是我们人体不可或缺的,但也不可以贪多。
根据中国营养学会推荐: 成人每天应摄入100毫克维生素C;若想达到预防慢性病的效果,推荐摄入200毫克。
维生素C分解代谢的最终重要产物是草酸,若 长期 过量摄入维生素C ,可出现草酸尿,长年累月便会形成泌尿道结石,也 容易对胃肠道产生刺激,诱发腹泻、胃痉挛现象;同时还可能会导致皮肤发红发亮、头痛、尿频、恶心、呕吐等症状。
虽然多项临床已经证明,静脉输注大剂量维生素C在抗肿瘤治疗过程中确有疗效,但在国内外尚未获,不可盲目私自进行 大剂量维生素C 静脉输注, 具体的治疗方案仍需与医生沟通,遵医嘱。

声明:本文仅作为资讯传播与学习,不能作为用药指导,诊疗请遵医嘱。

本文作者:医世象 佐罗,转载请联系授权。

参考文献:

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