MYC/BCL2重排高级别淋巴瘤的CNS复发率低于历史数据，DZsig可细化CNS复发风险
伴有MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL-DH-BCL2，或“双打击淋巴瘤”）与中枢神经系统（CNS）复发的高风险(13%-56%)相关，因此很多中心将CNS预防方案纳入治疗，但既往报道可能受到选择偏差的影响。
暗区基因表达特征（dark-zone signature，DZsig）是2019年发现的一种基因表达特征（GE），使用DLBCL90进行基于基因表达谱的分类，通过比较HGBCL-DH-BCL2和其他DLBCL形态的生发中心B细胞样（GCB）肿瘤（GCB-DLBCL）之间最显著的差异表达基因而形成。DZsig在约80%的HGBCL-DH-BCL2和其他缺乏MYC和BCL2双重排侵袭性B细胞淋巴瘤中表达，包括8%的DLBCL非特指型 (NOS)、54%的高级别B细胞淋巴瘤NOS和所有Burkitt淋巴瘤（BL），并确定了一种可反映生发中心暗区B细胞的常见GE表型。
学者进一步建议，可使用DZsig来完善起源细胞（COO） DLBCL的分类，将GCB-DLBCL分为：DZsig阳性亚组（DZsig+），包括HGBCL-DH-BCL2（~40%）和DLBCL NOS(~60%)，与较差的预后相关；DZsig阴性亚组（GCB-DLBCL）与良好预后相关。后续的“精准细胞起源”（refined cell of origin）描述了包含DZsig的COO分类。
尽管DZsig具有预后意义，但与CNS复发相关的风险仍未知。因此学者开展基于人群的队列研究，报告了HGBCL-DH-BCL2和DZsig+ DLBCL形态学肿瘤患者的CNS复发率，并证实DZsig可细化GCB-DLBCL的风险分层，结果近日发表于《Blood》。
研究纳入162例HGBCL-DH-BCL2患者，共11例CNS复发， HGBCL-DH-BCL2患者的2年CNS复发风险为6.8%，且CNS复发较早（均为诊断后1年内），多为柔脑膜（73%）复发和伴全身复发（64%）。 CNS-IPI高危和形态学一致的骨髓受累与HGBCL-DH-BCL2患者CNS复发风险升高相关。此外，是否CNS预防以及治疗方案均不影响CNS复发率。
后续在804例患者的历史队列中，“精准细胞起源”分类将GCB-DLBCL形态学肿瘤中20%划分为DZsig+亚群。 DZsig+患者CNS复发风险（2年CNS复发风险为6.4%）与HGBCL-DH-BCL2状态无关，并可通过CNS-IPI进一步分层。而 DZsig阴性GCB-DLBCL的CNS复发罕见(2年1.4%；P=0.4，相对于DZsig+)且仅限于脑实质。
通过常规FISH检测发现的HGBCL-DH-BCL2患者的CNS复发率（2年CNS复发风险6.8%）明显低于历史数据(13%-56%)，特别是在DLBCL形态学患者中；复发较早，主要位于柔脑膜，与全身性疾病共存，并与高危CNS-IPI以及诊断时一致的BM受累相关。DZsig+可识别出GCB-DLBCL患者中生存期较差和CNS复发风险较高患者，进一步支持DZsig在临床实践中的实用性。相比之下，其余大多数GCB-DLBCL的2年CNS复发风险仅为1.4%。HGBCL-DH-BCL2和DZsig+ DLBCL的CNS复发特征与BL相似，提示暗区淋巴瘤有共同的CNS复发机制，区别于ABC-DLBCL的孤立性、脑实质为主、晚期CNS复发。进一步的研究应探讨暗区淋巴瘤中导致早期、以柔脑膜为主的CNS复发的机制。考虑到CNS复发的临床意义，该研究对于选择CNS检查和干预的患者有较高价值。
总的来说，HGBCL-DH-BCL2的CNS复发风险低于先前报道，而 DZsig可细化GCB-DLBCL的风险分层。
参考文献
1.Alduaij W et al.CNS Relapse in High-Grade B-cell Lymphoma with MYC and BCL2 Rearrangements and Dark-Zone Signature Expressing DLBCL.Blood . 2024 Oct 23:blood.2024025725. doi: 10.1182/blood.2024025725.
2.Alduaij W et al. Molecular determinants of clinical outcomes in a real-world diffuse large B cell lymphoma population. Blood. 2023;141(20):2493–2507
链接：http://www.lewenyixue.com/2024/12/02/MYC-BCL2%E9%87%8D%E6%8E%92%E9%AB%98%E7%BA%A7%E5%88%AB%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%98%A4%E7%9A%84CNS/
