DESTINY-PanTumor02研究：HER2靶向ADC(T-DXd)的泛癌种探索
【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
导语 ：本文评估了T-DXd在HER2表达实体瘤患者中的疗效和安全性，总结不同癌种治疗疗效及相关不良反应。
HER2的靶向治疗已成为乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤类型的标准治疗方案。然而，对于其他HER2表达的实体瘤，尤其是那些在标准治疗后进展的患者，治疗选择有限，预后较差，这促使医学界不断探索新的治疗药物。2023年10月， Journal of Clinical Oncology 杂志发表了一篇题为“Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results from the DESTINY-PanTumor02 Phase Ⅱ Trial”的文章，为我们提供了新的视角。
本研究是一项多中心、Ⅱ期临床试验，旨在评估T-DXd（Trastuzumab Deruxtecan，一种新型HER2导向的抗体药物偶联物）在既往接受过至少一线系统治疗或无其他满意治疗选择的HER2表达实体瘤患者中的疗效和安全性。研究纳入了267例患者，分为7个组别：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌及其他肿瘤。患者每3周接受一次5.4 mg/kg的T-DXd治疗。主要评价指标为客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
客观缓解率显著提升
在DESTINY-PanTumor02试验中，接受T-DXd治疗患者的ORR达到了37.1%。具体到不同肿瘤类型，子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌及其他肿瘤的ORR分别为57.5%、50.0%、45.0%、39.0%、22.0%、4.0%及30.0%（图1）。这些数据不仅显示了T-DXd在多种肿瘤中的潜在疗效，也突出了其在妇科肿瘤中的特别优势。
注：A.患者的ORR；B.根据肿瘤类型分组的肿瘤大小变化；C.根据肿瘤类型分组的缓解持续时间。
持续时间与生存期的延长
研究结果显示，接受T-DXd治疗患者的中位持续时间（DOR）为11.3个月，表明患者在接受T-DXd治疗后，其疗效能够持续一段时间。特别是在IHC 3+的患者群体中，中位DOR达到了22.1个月，这一发现给长期控制疾病带来了希望。此外，接受T-DXd治疗患者的中位PFS为6.9个月，中位OS为13.4个月，这些指标进一步证实了T-DXd在提高患者生存质量方面的潜力。
安全性与耐受性
在安全性方面，40.8%的患者经历了≥3级的与药物相关不良事件，其中包括10.5%的患者经历了与药物相关的间质性肺病（ILD），且有3例死亡案例。这些数据提示我们在应用T-DXd的同时，需要密切关注并妥善管理其潜在的肺毒性问题。
肿瘤不可知论治疗策略
研究结果支持了T-DXd作为一种肿瘤不可知论治疗手段的潜力，即不依赖于肿瘤的具体类型，而是根据肿瘤的分子特征（HER2表达）来选择治疗策略。这种方法为那些传统治疗效果不佳或缺乏有效治疗方法的患者带来了新希望，同时也为未来的肿瘤治疗提供了新方向。
T-DXd作为一种新型的HER2靶向治疗药物，其在多种肿瘤类型中的疗效和安全性数据，为肿瘤患者提供了更多的治疗选择，同时也推动了肿瘤治疗领域向更加精准和个性化的方向发展。
LI J, JIANG Z. Antibody drug conjugates in breast cancer in China: Highlights , challenges, and prospects[J]. Cancer, 2024, 130(S8): 1371-1377. DOI: 10.1002/cncr.35093.
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