乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、易转移、易复发，是5年生存率最低的一个亚型。

相比其它亚型的乳腺癌，TNBC具有更高的PD-L1表达和VEGF表达，或许会更加适合免疫治疗和抗VEGF治疗。事实上，在化疗中添加免疫治疗或VEGFR抗体贝伐单抗，也都能改善TNBC的治疗效果^[1,2]。

恰巧，抗VEGF治疗和免疫治疗还具有协同效应，例如贝伐单抗就被发现能促进巨噬细胞的抗原提呈作用，改善肿瘤微环境^[3]。在肝癌、非小细胞肺癌等其它肿瘤中，抗VEGF治疗和免疫治疗配合也都能产生更好的疗效^[4]。在TNBC中，抗VEGF+免疫治疗是否也能产生1+1＞2的效果？

抗VEGF治疗有免疫调节的作用

PM8002正是一个同时靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体，已经在国内开展了多项II期研究，在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等多个癌种中都展现出了抗肿瘤活性。

去年底的SABCS 2023会议上，PM8002联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期TNBC患者的试验结果公布，42名参与研究的患者有1人完全缓解，32人部分缓解，7人病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别达到78.6%和95.2%^[5]。其中：

PD-L1 CPS＜1的13位患者，客观缓解率和疾病控制率分别为76.9%和100%；

PD-L1 CPS≥1的25位患者，客观缓解率和疾病控制率分别为80.0%和96.0%；

PD-L1 CPS≥10的9位患者，客观缓解率和疾病控制率均达到100%。

PM8002治疗后绝大部分患者肿瘤缩小

到数据截止时，研究中仍有25名患者在继续治疗，中位无进展生存期已经达到13.96个月。

安全性方面，研究中3~4级治疗相关不良事件的发生率为38.1%。最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和蛋白尿。免疫相关不良事件发生率31.0%，包括甲亢、甲减和皮疹。

目前，PM8002联合白蛋白紫杉醇治疗TNBC的III期临床试验已经启动，正在招募患者。参与研究的患者需符合以下条件：

【1】女性，年龄18至70岁；

【2】经组织学证实的、不可手术切除的局部晚期或复发转移性三阴性乳腺癌；

【3】既往未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗（内分泌治疗除外）；

【4】在筛选期提供距离开始研究治疗最近的的肿瘤样本或切片，或新鲜肿瘤组织标本；

【5】根据RECIST 1.1标准，受试者至少有一个可测量的肿瘤病灶。

注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。

参考文献：

[1]. Wojtukiewicz M Z, Pogorzelska M, Politynska B. Immunotherapy for triple negative breast cancer: the end of the beginning or the beginning of the end?[J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2022, 41(3): 465-469.

[2]. Brufsky A, Valero V, Tiangco B, et al. Second-line bevacizumab-containing therapy in patients with triple-negative breast cancer: subgroup analysis of the RIBBON-2 trial[J]. Breast cancer research and treatment, 2012, 133: 1067-1075.

[3]. Chen W, Shen L, Jiang J, et al. Antiangiogenic therapy reverses the immunosuppressive breast cancer microenvironment[J]. Biomarker Research, 2021, 9(1): 59.

[4]. Herbst R S, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(14): 1328-1339.

[5]. Wu J, Zhang J, Tong Z, et al. Abstract PS08-06: A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002 (Anti-PD-L1 x VEGF-A Bispecific Antibody) in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer[J]. Cancer Research, 2024, 84(9_Supplement): PS08-06-PS08-06.