J Clin Oncol | KIM-1：预测肾癌风险的新曙光

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语 ：肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。由于肾细胞癌早期症状不明显，许多患者在确诊时已进入晚期，错过了最佳治疗时机。因此，早期诊断和风险分层对于改善患者预后至关重要。然而，目前临床上缺乏有效的生物标志物来辅助诊断和风险评估。尽管已有研究探索了多种潜在的生物标志物，但尚未有能够广泛应用于临床的可靠指标。

2024年5月3日， Journal of Clinical Oncology 杂志发表了题为“ Plasma Kidney Injury Molecule-1 for Preoperative Prediction of Renal Cell CarCInoma Versus Benign Renal Masses, and AssoCIation With Clinical Outcomes ”的研究，旨在开发一种有效的风险分层工具，以区分肾肿块的良恶性，以指导临床治疗决策。

研究方法

该研究是一项前瞻性队列研究，旨在探索血浆中的肾脏损伤分子-1（KIM-1）作为肾细胞癌与良性肾肿块术前预测的生物标志物。研究分为两个独立队列：队列1来自K2试验，包括162名确诊为透明细胞肾癌（clear cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）的患者和162名良性肾肿块患者；队列2则来自约翰霍普金斯布雷迪泌尿学研究所生物样本库，包括247名小肾肿块（cT1a）患者，其中184名患有RCC。研究通过测量术前血浆KIM-1水平，评估其与手术病理及临床结果之间的关系。

研究结果

研究结果显示，在队列1中，血浆KIM-1（pKIM-1）能够以0.81的受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）区分RCC与良性肿块。在队列2中，pKIM-1同样显示出区分RCC与良性肿块的能力，AUC-ROC为0.74。此外，将pKIM-1加入到预测恶性的已建立列线图中，可以显著提高模型的AUC-ROC。在长期随访中，较高的术前pKIM-1水平与RCC患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）较差显著相关。

pKIM-1作为肾肿块良恶性的鉴别指标

本研究的核心发现是血浆中的肾脏损伤分子-1（pKIM-1）可以作为区分肾细胞癌（RCC）与良性肾肿块的生物标志物。在队列 1 和队列 2 中，单变量 logistic 回归模型显示，与良性肾肿块患者相比，RCC 患者的 pKIM-1 水平更高。队列 1，pKIM-1每增加一个对数值， OR =1.63（95% CI ：1.43~1.85, P <0.001)；队列2，pKIM-1每增加一个对数值， OR =3.11（95% CI ：2.02~4.79, P <0.001）。在队列1中，pKIM-1的受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）达到0.81（95% CI ：0.76~0.86），表明其具有较高的诊断准确性。在队列2中，即使在cT1a中区分所有RCC亚型和良性肿瘤，pKIM-1的AUC-ROC也达到了0.74（95% CI ：0.67~0.80），进一步证实了其在不同肾肿块大小中的鉴别能力。

图注：（A）肾肿块患者（队列1和队列2）和健康志愿者的血浆KIM-1值。健康的志愿者血浆样本取自布莱根妇女医院的生物储存库。基于微珠的检测（队列1和健康志愿者）的检测下限为1.0 pg/mL，MSD检测（队列2）的检测下限为11.7 pg/mL。（B）血浆KIM-1的受试者工作曲线分析，以区分透明细胞RCC与良性肾肿块。队列1，所有患者。（C）受试者操作曲线分析，队列1，按肿瘤大小分层的患者。（D）受试者工作曲线分析，队列2（cT1a肾肿块）。（E）Lane列线图评分与血浆KIM-1的散点图。虚线分别表示Lane评分和血浆KIM-1值的中位值，分别为0.79 和4.81 pg/mL。KIM-1，肾损伤分子-1；RCC，肾细胞癌；ROC，接收机工作曲线。

图1.血浆KIM-1在透明细胞RCC患者与良性肾肿块患者中的疗效

pKIM-1对临床预后的预测价值

更深入的分析显示，术前pKIM-1水平与RCC患者的MFS和OS显著相关。具体而言，在队列1中，单变量 Cox 比例风险模型显示每单位对数pKIM-1水平的增加，MFS的 HR 为1.36（95% CI : 1.19~1.56; P <0.001），OS的 HR 为1.37（95% CI : 1.20~1.58; P <0.001）。在对年龄、性别、手术类型和癌症分期进行多变量调整后，这种相关性仍然显著，MFS的 HR 为1.29（95% CI : 1.10~ 1.53, P =0.003），OS的 HR 为1.31（95% CI : 1.10~1.54; P =0.002）。这一结果表明，pKIM-1不仅在诊断上具有价值，在预测疾病进展和患者预后方面也具有重要意义。

图2.肾切除术前血浆KIM-1四分位数MFS和OS

表1.血浆KIM-1和无转移生存期的多变量HR估计，队列1

表2.血浆KIM-1和总生存期的多变量HR估计，队列1

注：HR是相对于女性、肾部分切除术和1期肾细胞癌的参照组计算的；

缩写：HR，风险比；pKIM-1，血浆肾损伤分子-1。

pKIM-1的临床应用前景

这些结果的临床意义在于，pKIM-1作为一种无创的生物标志物，为肾肿块的早期诊断、风险分层和治疗决策提供了新的依据。与传统的影像学检查和组织活检相比，pKIM-1的测量更为简便、快速，且患者接受度更高。

讨论与总结

相较于其他研究，本文的独特价值在于其在两个独立队列中验证了pKIM-1作为RCC风险分层工具的潜力。这项研究不仅填补了现有诊断方法的空白，还为临床提供了一种新的、无创的生物标志物，对于肾细胞癌的早期诊断和治疗具有重要的推动作用。有助于更精确地识别需要积极治疗的RCC患者，同时减少对良性肿块的过度治疗。此外，pKIM-1的稳定性和易测量性使其具有在临床实践中广泛应用的潜力。此外，pKIM-1的预测价值为患者的长期管理提供了新的策略，有助于改善患者的生活质量和生存期。

参考文献

XU W, GABORIEAU V, NIMAN SM, et al. Plasma Kidney Injury Molecule-1 for Preoperative Prediction of Renal Cell CarCInoma Versus Benign Renal Masses, and AssoCIation With Clinical Outcomes[J] . J Clin Oncol.Published online May 3, 2024. doi:10.1200/JCO.23.00699

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编辑：且行

二审：耳东

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