神经竟会帮助癌细胞传播！《自然》找到了意想不到的癌转移方式
2017年，哈佛医学院的神经科学家Humsa Venkatesh博士面对着电脑屏幕观察着一批人类胶质瘤样本，她意外发现这些细胞会产生一些剧烈的电活动，这些肿瘤细胞不仅会互相"交流"，也可以与周围的健康神经元同步电信号。在两年后的《自然》杂志上，Venkatesh博士和同事展示了这部分结果，他们发现肿瘤似乎很会操控神经元来帮助自生生长。
同时期的另一篇《自然》论文也支持了这一结论，胶质瘤具备活跃的电活动，还能参与周围的神经回路。它们可以借助神经细胞来生长血管，抑制免疫系统，为后续转移做好准备。
对癌症患者来说，癌转移是最为危险的状况，严重影响了患者预后并导致患者死亡。主流观点认为，癌细胞从原本的肿瘤组织脱落后，就会通过血液或淋巴系统达到合适生长的地方，然后形成新的肿瘤。
但近些年来，类似于Venkatesh博士的发现， 越来越多的证据将癌转移与神经系统联系到了一起 ，比如胶质瘤可以促进突触形成，自主神经系统也参与了胃癌和前列腺癌的发展。
在最新一期的《自然》杂志上，来自洛克菲勒大学的Sohail Tavazoie团队进一步发现，我们体内的 感觉神经也会被癌细胞所劫持，帮助癌细胞扩散，这一过程不会促发免疫反应，因此也能够让肿瘤更安全地成长 。
Tavazoie教授在早期研究中对能促进肿瘤传播的基因进行了筛选，他们发现有许多目标基因竟然与神经系统功能相关，举例来说，SLIT2是一类引导轴突发生的分子，但它在转移性的肿瘤组织也会高度表达，尤其是转移性乳腺肿瘤内皮细胞中有大量SLIT2。而健康条件下，乳腺组织中本身就有丰富的感觉神经，这也让Tavazoie教授想知道这些神经是否支持了癌转移的发生。
他们在实验中尝试对乳腺肿瘤的不同部位细胞的SLIT2进行了敲除，结果显示只有肿瘤内皮丢失SLIT2的情况下，肿瘤才会失去神经支配（Innervation）能力，这也预示 SLIT2起源于内皮丰富的肿瘤血管，并且帮助驱动了神经支配发生。
▲感觉神经元可以增强癌细胞的侵袭能力 （图片来源：参考资料[1]）
同时，研究还检测了不同侵袭程度的乳腺肿瘤组织，他们发现往往那些侵袭性强的肿瘤拥有更多的神经。如果在培养皿中的乳腺癌细胞中加入一些感觉神经元，癌细胞不仅生长更快，同时还会刺激神经元产生一类特殊的分子—— P物质 （substance P）。该分子原本是一种神经肽，可以作为神经递质参与痛觉传递等过程。
但在癌细胞环境下，P物质不再参与痛觉调节，而是转而与速激肽受体TACR1结合，然后激活与癌症生长、转移相关的基因，这种神经支配过程也是癌症更容易转移的原因。根据人类乳腺癌样本的分析结果，肿瘤组织中的P物质越多，淋巴结中的转移概率就越高。
值得庆幸的是，面对癌细胞的这条转移策略，人类可能已经拥有应对方法了。一种 常用于抗呕吐的药物阿瑞匹坦（aprepitant） 就属于TACR1 拮抗剂，研究人员发现 阿瑞匹坦不仅可以减缓小鼠体内肿瘤的生长速度，在细胞培养中还可以显著降低肿瘤的侵袭能力 ，即使感觉神经元共同存在也无济于事。作者指出，相较于用于止吐时的剂量，癌症患者可能可以在临床试验中接受更长时间的阿瑞匹坦治疗，这也体现了许多药物再利用的潜力。
[1] Neuronal substance P drives metastasis through an extracellular RNA–TLR7 axis. Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07767-5
[2] Breast-cancer cells enlist nerves to spread throughout the body. Retieved August 8, 2024 from https://www.nature.com/articles/d41586-024-02555-7
版权声明：本文为“乐问号”作者或机构在乐问医学上传并发布，仅代表该作者或机构观点，不代表乐问医学的观点或立场，不能作为个体诊疗依据，如有不适，请结合自身情况寻求医生的针对性治疗。
链接：http://www.lewenyixue.com/2024/08/13/%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%AB%9F%E4%BC%9A%E5%B8%AE%E5%8A%A9%E7%99%8C%E7%BB%86%E8%83%9E%E4%BC%A0%E6%92%AD%EF%BC%81%E3%80%8A%E8%87%AA%E7%84%B6%E3%80%8B%E6%89%BE%E5%88%B0%E4%BA%86%E6%84%8F/
THE END
