AML方案长期随访结果、三型髓母细胞瘤潜在方案、CAR-T治疗继发肿瘤风险可控 | 2024年7月精彩论文回顾
2024年 7 月，“儿童肿瘤前沿”共有 16 篇科研文献编译稿推送，其中1 篇新闻速递， 1 家医院研究团队分享了最新科研工作成果。
血液肿瘤方面 ， 本月编译分享4 篇文章，1篇新闻速递。环境对儿童肿瘤的风险影响是很多人关注的话题，本月我们编译了两篇文章，分别分析了妊娠时期高温与母乳喂养时间对儿童ALL风险的影响。另外一篇来自国内的论文分析了ZSYY-AML 2012治疗方案的长期疗效。还有一篇论文则是分析了CAR-T治疗DLBCL的有效亚群。一篇新闻速递是贝林妥欧单抗被FDA批准用于治疗年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固阶段治疗。
中枢神经系统肿瘤领域 ， 本月 编译分享8 篇文章。其中有4篇关于随母细胞瘤，涵盖这种肿瘤的起源到精准分型。有两篇论文都是靶向GD2的CAR-T研究。最后两篇则是胶质瘤的潜在新疗法。
在 其它实体肿瘤 里， 本月 编译分享1 篇文章，研究骨肉瘤的发生发展过程。
在 综合性研究方面 ， 本月 编译分享2 篇文章。一篇显示基于分子分型的精准治疗对提升儿童肿瘤治疗效果有帮助，另一篇则是分析CAR-T治疗导致继发肿瘤的风险。
感谢所有编译、责编和排版志愿者的辛勤付出，也谢谢所有读者的关注、点赞和转发！ 让我们一起来回顾这些精彩的前沿报道吧~
中山大学附属第一医院罗学群及黄礼彬教授团队在 Therapeutic Advances in Hematology 发表 文章， 披露了ZSYY-AML 2012方案长期随访后的最终研究报告，中位随访时间5.8年，5年无事件生存率（EFS）达71.2%±5.6%，5年总生存期（OS）达78.2%±5%，仅1人出现治疗相关死亡（1.42%）。结果显示ZSYY-AML 2012方案治疗新诊断儿童AML治愈率达71%，达到国际先进水平，且安全性良好。
点击图片了解更多研究详情
丹麦联合研究团队在 JAMA Network Open 发表 文章， 揭示了较长的纯母乳喂养持续时间（即至少3个月）与儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP- ALL）风险降低有关。这些发现提示母乳喂养不仅可能通过生物途径调节儿童癌症风险，还可能作为一种简单的预防措施。
来自耶鲁大学、加利福尼亚大学伯克利分校等多所高校的研究人员在 The Lancet Planetary Health 上发表 文章 ，分析了31万份样本后指出， 孕早期暴露于高温环境（特别是在妊娠第8周左右）与儿童ALL风险增加有关。
来自休斯顿大学的 Sattva Neelapu 及 Navin Varadarajan 团队在 Nature Cancer 发表 论文， 通过包括单细胞分析在内的多组学动态分析揭示了DLBCL患者的CD19特异性CAR-T细胞的异质性，同时整合细胞的功能、表型、转录谱和代谢，最终确定并验证了一个称为CD8-fit T细胞的T细胞亚群，该亚群与CAR-T治疗的临床效果密切相关。
来自加拿大The Hospital for Sick Children的 Michael D. Taylor 研究组在 Cell 上发表文章， 发现三型髓母细胞瘤可能是由孕早期RLVZ中低PRTG 阳性干细胞引发的，并且由PRTG 阳性细胞和内皮细胞形成的神经血管生态位所维持。在小鼠模型中，靶向PRTG显示对三型髓母细胞瘤的疗效。
点击图片了解更多研究详情
由 Makiko Yamada 和 Alex Kentsis 团队发表于 Science Advance 的文章， 这项研究不仅为我们理解这种髓母细胞瘤的起源提供了新的视角，还可能为其未来的治疗提供新的靶点。
意大利耶酥儿童医院（IRCCS，Bambino Gesù）肿瘤血液学及细胞和基因治疗科系的 佛朗哥·洛卡特利团队 在 Clinic Cancer Research 发表 文章， 展示了针对二唾液酸神经节苷脂（GD2）的嵌合抗原受体 (CAR T) 细胞疗法的研究，旨在发现一种潜在更有效并减少长期治疗副作用的治疗方法。
来自美国西北大学范伯格医学院的研究人员在 Journal of Clinical Investigation 上发表 文章，发现BET溴结构域抑制剂可以减少DMG细胞增殖，并通过抑制DNA修复来增强放射诱导的DNA损伤。RNA-seq和CUT&RUN结果显示，BET溴结构域抑制剂通过H3K27乙酰化在增强子上调控DNA修复基因的表达。此外，BET溴结构域抑制剂还可增强患者来源的异种移植模型和基因工程小鼠模型中的DMG对放射治疗的反应。 这项研究揭示了BET溴域抑制剂作为放射敏化剂的潜力，并为开发与放射治疗结合的DMG治疗方法提供了理论依据。这是一项非常重要的研究，可能会对DMG的治疗产生深远影响。
复旦大学附属华山医院 毛颖/杨辉 团队 和中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心） 蒋岚研究组 ，在 Advanced Science 上发表 论文， 绘制了人类髓母细胞瘤各亚型的单细胞染色质可及性图谱 (Chromatin accessibility)，并且揭示了神经递质受体在不同肿瘤分子亚型中的特异性。
近日，斯坦福大学 王嫣然 博士、北京天坛医院 宫剑 教授等人在 Cancer Cell 期刊上发表了一篇 研究论文。 该研究提出了一种全新的基于人工智能的手术前核磁共振分子亚型诊断方法，该方法提供了无创低成本的分子亚型预测方案。这一突破性进展为肿瘤无创分子亚型诊断，以及髓母细胞瘤的精准医疗开辟了新途径。
Marc Zuckermann 等研究团队在 Molecular Cancer 发表 文章， 使用两个独立且互补的MET融合阳性小鼠模型获得的临床前支持将卡马替尼（Capmatinib）和放疗(RT)结合起来作为针对MET激活的pHGG的新治疗方法 ，同时也指出了卡博替尼临床失败的原因。
由 Bilal Omer 和 Cliona M. Rooney 团队于 Journal of Clinical Oncology 发表 文章，该团队在GD2.CAR-T细胞上表达了IL7受体(C7R), C7R CAR-T细胞不需要依赖IL7就可以激活下游信号通路，增强CAR-T细胞疗效。在H3K27改变的CNS肿瘤患者中的一期临期试验，分析比较了C7R-GD2.CAR-Ts的治疗效果。结果表明， 接受C7R-GD2.CAR-T细胞治疗的患者，显示出神经功能缺陷的短暂改善，血液中的细胞因子/趋化因子有所增加，部分患者的肿瘤也有所缩小。而且，C7R-GD2.CAR-Ts的副作用在可接受范围内，是一种有治疗前景的药物。
由 Andreas E. Kulozik和 Matthias W. Hentze 团队发表于 Nature Communications 的文章， 通过捕获RNA互作组并联用多组学技术，确定了骨肉瘤细胞中RBP的系统性变化，发现了侵袭性骨肉瘤细胞对翻译抑制的敏感性，并提出RBP IGF2BP3和转录因子Myc的正反馈循环通过影响细胞翻译和骨肉瘤细胞的活性，从而影响骨肉瘤的发生发展 。
澳大利亚研究团队在 Nature Medicine 上发表 文章，研究利用全基因组测序（肿瘤-胚系配对）、转录组测序和DNA甲基化数据，寻找到潜在分子靶点后，经分子肿瘤专家委员会（MTB）讨论，选择出适合的治疗策略。 研究发现，接受PGT的患儿肿瘤客观缓解率达36%、2年无进展生存率相比于常规治疗显著改善，且针对1级证据、融合靶向基因或疾病进展前开展PGT者临床获益更大。这项研究提示，基于全面的分子图谱指导的PGT策略可以显著改善高危肿瘤患儿的预后。
近日，来自斯坦福大学的 David B. Miklos 等研究团队在 The New England Journal of Medicine 发表文章。该研究在斯坦福癌症研究所接受过细胞治疗的724例患者中发现25例继发肿瘤，并报告了一例弥漫大B细胞淋巴瘤患者，在接受CAR-T细胞治疗后53天确诊EBV阳性T细胞淋巴瘤。 研究团队采用多种分子分析技术，对这例患者的继发T细胞淋巴瘤和既往弥漫大B细胞淋巴瘤的分子特征进行了描述，并对连续收集的细胞游离DNA（cfDNA）血浆样本进行无创基因分型分析、病毒载体监测和最小残留疾病评估，没有发现致癌逆转录病毒整合的证据。
近日，美国FDA批准双特异性抗体Blincyto（blinatumomab），即贝林妥欧单抗，用于治疗年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固阶段治疗，无论患者的可测量残留病灶（MRD）状态如何。此次批准是Blincyto所获批的第三项适应症。
2024年7 月推送参与志愿者 （以姓名首字母顺序排序）
车洁 陈灵珺Sheila 水星 孙菲笛 孙丽 唐东豪 王浩然 王沛璐 吴大荣 肖肖 谢端怡 赵晶晶 周叶斌
感谢以下各位医生/老师参与本月公众号文章写作与审核 （以姓名首字母顺序排序）
李嘉楠 唐燕来
制作
排版 | Sheila 校对 | uu
版权声明：本文为“乐问号”作者或机构在乐问医学上传并发布，仅代表该作者或机构观点，不代表乐问医学的观点或立场，不能作为个体诊疗依据，如有不适，请结合自身情况寻求医生的针对性治疗。
链接：http://www.lewenyixue.com/2024/08/01/AML%E6%96%B9%E6%A1%88%E9%95%BF%E6%9C%9F%E9%9A%8F%E8%AE%BF%E7%BB%93%E6%9E%9C%E3%80%81%E4%B8%89%E5%9E%8B%E9%AB%93%E6%AF%8D%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%98%A4%E6%BD%9C/
THE END
