辅助生殖技术对儿童肿瘤患病风险、脑瘤细胞与神经元相互作用、实体瘤免疫治疗新靶点 | 2024年6月精彩论文回顾
2024年6 月，“儿童肿瘤前沿”共有 19篇 科研文献编译稿推送，其中包括2 篇新闻速递，2 家医院研究团队分享了各自的最新科研工作成果。
血液肿瘤方面 ， 本月编译分享3 篇文章。其中一篇显示 PI3Kγ 是 急性白血病的潜在治疗靶点。另一篇揭示ICAM1在T细胞杀伤AML肿瘤细胞里有关键作用。还有一篇分析了试管婴儿的肿瘤风险，发现总体癌症风险与自然受孕没有差异。
中枢神经系统肿瘤领域 ， 本月 编译分享3 篇文章。两篇均关于 弥漫性中线胶质瘤（DMG）， 一篇 揭示了DMG肿瘤细胞与神经元相互作用的内在机制。一篇探讨了ONC201与Paxalisib联合治疗H3K27突变的DMG的疗效。还有一篇来自国内研究团队的论文在神经母细胞瘤中发现了一个新的超级增强子。
在 其它实体肿瘤 里， 本月 编译分享3 篇文章。包括干母细胞瘤的组学研究，骨肉瘤的泛素组学研究，以及肾母细胞瘤对化疗的反应研究。
在 综合性研究方面 ， 本月 编译分享7 篇文章。包括儿童脑瘤实体瘤的免疫治疗靶点发现，有望促进脑肿瘤疫苗研发的新的mRNA疫苗递送体系，可供全球研究人员使用的儿童肿瘤康复者数据平台，一项儿童肿瘤功能性精准医疗的临床试验结果。还有3篇综述性质的文章，包括分析儿童肿瘤最新发现，TP53胚系突变的策略和其普遍性，以及中国儿童安宁疗护营养管理专家建议。
本月我们也分享了2项业界最新进展，包括DA首次批准用于12岁以下RET基因变异儿童患者的靶向疗法，以及一个不限癌种的NTRK基因融合阳性药物获FDA批准用于12岁以上癌症患者。
感谢所有编译、责编和排版志愿者的辛勤付出，也谢谢所有读者的关注、点赞和转发！ 让我们一起来回顾这些精彩的前沿报道吧~
法国国家健康产品安全署 Paula Rios 博士带领其研究团队在 JAMA Netw Open 上发表、文章，通过一项全国性队列研究， 证明总体癌症风险在辅助生殖技术后代和自然受孕后代之间没有显著差异。不过，通过新鲜胚胎移植（fresh ET）或冷冻胚胎移植（FET）诞生的儿童患白血病的风险可能略有增加。
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由 Alma-Martina Cepika 团队发表于 Leukemia 的论文， 聚焦AML的细胞异质性和转录程序，通过AML/T细胞相互作用组学揭示了AML患者预后的相关性以及ICAM1（CD54）在AML 的T细胞杀伤中的关键作用。
来自美国哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的 Andrew A. Lane研究团队 在 Nature 上发表 文章， 通过无偏好性全基因组CRISPRi筛选，发现急性白血病的某些亚型对PI3Kγ具有选择性依赖性，这种依赖性表现为先天免疫炎症信号的激活和PI3Kγ调控亚基PIK3R5的激活，PAK1是PI3Kγ的非经典底物，介导了白血病细胞对PI3Kγ的依赖性，抑制PI3Kγ会导致线粒体氧化磷酸化的抑制，PI3Kγ抑制剂eganelisib对治疗具有高PIK3R5表达的白血病是有效的，而将eganelisib和化疗药物cytarabine联合用药可以可以显著提高急性白血病小鼠模型的存活率，无论PIK3R5的表达高低。
美国哥伦比亚大学 张志国 教授团队 在 Cancer Discovery 发表研究长文 ，首次揭示了DMG肿瘤细胞调节它们与神经元相互作用的内在机制。研究发现， 染色质重塑因子CHD2通过在H3.1K27M DMG肿瘤细胞中调节表观遗传标记，来调控大量轴突导向基因和突触相关基因的表达，从而在DMG肿瘤细胞与神经元的相互作用中发挥关键作用 。
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由多国研究团队联合发表于 Cancer Research 的文章， 主要探讨了ONC201与Paxalisib联合治疗H3K27突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）的疗效。 文章采用系统生物学的方法，研究了ONC201的作用机制及其对不同基因突变型DIPG细胞的影响，并验证了PI3K/Akt信号通路在肿瘤细胞对ONC201反应中的作用。通过体内和体外实验评估了ONC201单药及其与Paxalisib联合使用的效果，旨在为联合治疗策略提供临床前证据。
苏州大学附属儿童医院潘健和张子木团队 在 Neuro-Oncology 上发表 文章， 鉴定出一个由NB主转录因子簇MYCN, MEIS2和HAND2 调节激活的新SE区域，导致靶基因IRF2BP2的异常高表达。IRF2BP2能够与该NB主转录因子簇之间形成正反馈回路，从而在NB中建立稳定持续的高水平IRF2BP2的表达。此外，IRF2BP2还能够与先驱因子AP-1家族成员通过调节NB易感基因ALK的染色质可及性，维持NB细胞增殖与存活。这项研究为NB生物学提供了新的见解，并有可能为NB下调ALK提供替代策略。
法国INSERM机构 Jessica Zucman-Rossi 和 Eric Letouzé 研究组在 Nature Communications 上发表文章，这项研究 结合了全基因组测序（WGS）和单细胞核多组学（RNA-seq和ATAC-seq）数据，旨在构建HB细胞群的遗传、转录及表观遗传演化进程。
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由 Anan Li 和 Shijiang Wang 等人发表于 Cell Death and Disease 题为 USP3 promotes osteosarcoma progression via deubiquitinating EPHA2 and activating the PI3K/AKT signaling pathway 的文章， 通过泛素组学，确定EPHA2为USP3的下游靶标，USP3通过去泛素化EPHA2并影响其稳定性，激活PI3K/AKT信号通路，从而影响骨肉瘤的进程。
Andrew Davidoff 团队发表于 Journal of the National Cancer Institute 的文章，用回顾性分析方法， 评估了双侧肾母细胞瘤患者对新辅助化疗的反应与肿瘤的组织学亚型之间的关系。
由美国 St. Jude 儿童研究医院的 Jinghui Zhang 博士和 Stephen Gottschalk 博士共同领导的跨学科的团队，在 Nature Communications 上发表文章， 通过运用计算生物学方法，对患儿的测序数据进行分析，发现了一系列潜在的免疫治疗靶点，为治疗儿童实体瘤和脑瘤提供了新的可能性。
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来自美国佛罗里达大学的 Elias J. Sayour 带领团队在 Cell 发表了题为 RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy 的文章，他们 构建了一种新的mRNA疫苗递送体系，扩大了脂质纳米颗粒的粒径的载量，并成功用于肿瘤mRNA疫苗的设计和试验 。
圣裘德儿童研究医院研究团队在 Cancer Discovery 发表 文章， 介绍了如何使用儿童肿瘤康复者数据平台开展研究。
美国联合研究团队在 Nature Medicine 发表 文章， 通过一项前瞻性单臂观察研究，证明了 对患有复发或难治性实体肿瘤和血液肿瘤的儿童和青少年群体，无论肿瘤类型或高危程度，功能性精准医疗（FPM）都可前瞻性地为患癌儿童提供更多临床治疗的可能性，并有效改善治疗结果。
美国田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院的 张景辉博士 和其他科学家们在 Nature Reviews Cancer 上发表综述， 从泛癌角度来探讨儿童肿瘤的最新发现和展示了未来研究的方向。
来自费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员在 Journal of Natlonal Cancer Institute 上发表 文章。 文章详细探讨了识别接受肿瘤检测的儿童患者中 TP53 胚系突变的策略和其普遍性。
研究详见： 检测胚系TP53突变在儿童肿瘤中的重要性
中华医学会儿科分会血液学组儿童舒缓治疗亚专业组在 中国小儿血液与肿瘤杂志 发表题为 《儿童安宁疗护营养管理专家建议》 的专题文章， 为儿童安宁疗护中的营养管理提出具有实践指导意义的建议。
美国FDA日前宣布，加速批准礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的 Retevmo（selpercatinib）治疗2岁及以上儿童患者，适应症包括：需要全身性治疗的RET突变晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）；携带RET基因融合且放射性碘治疗无效的晚期或转移性甲状腺癌；携带RET基因融合，接受全身性治疗后疾病进展或没有满意替代治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤。 新闻稿指出， 这是FDA首次批准用于12岁以下RET基因变异儿童患者的靶向疗法。
百时美施贵宝今日宣布，美国FDA加速批准其口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro（repotrectinib）用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的 实体瘤 成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者的肿瘤为 神经营养酪氨酸受体激酶（ NTRK ）基因融合阳性 。
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