Cancer Treat Rev 丨非小细胞肺癌:EGFR外显子20插入的诊疗现状及探索!
【CMT&CHTV 文献精粹】
导语: EGFR外显子20插入突变(Ex20Ins)作为第三大常见的EGFR突变类型,由于其高度异质性和对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的抵抗性,一直是一个治疗难题。传统方法如聚合酶链反应(PCR)在检测这类突变时存在局限,需要更全面的测序方法来识别所有可能的插入。此外,目前尚无针对Ex20Ins的一线治疗靶向药物获批,使得含铂化疗成为主要的治疗手段,但患者的预后并不理想。因此,探索新的治疗策略和药物,以改善Ex20Ins NSCLC患者的治疗结果,是该领域研究的重要挑战。
2023年12月,《 Cancer Treatment Review 》 发表了题为 《The state of the art of EGFR exon 20 insertions in non-small cell lung cancer: Diagnosis and future perspectives》 一文,提供了重要的临床参考。
研究方法
该研究是一项文献综述,旨在总结EGFR Ex20Ins在NSCLC中的分子特征、患者概况、识别挑战和新兴治疗方法。研究通过搜集和分析现有的科学文献、临床试验结果和药物开发进展,为临床医生提供了一个全面的治疗景观。
内容概述
综述首先介绍了EGFR家族、结构及其信号传导机制,随后深入探讨了Ex20Ins作为致癌驱动变异的特性。文章指出,Ex20Ins突变通过改变ATP结合口袋的结构,导致传统TKIs疗效受限。在临床和病理特征方面,Ex20Ins突变主要发生在腺癌亚型中,且与经典EGFR突变患者具有相似的临床表现。然而,由于缺乏靶向治疗,含铂化疗成为首选的一线治疗方案,但疗效并不理想。
在分子检测方面,传统的PCR方法由于检测能力有限,难以发现Ex20Ins的高度异质性,而新一代测序(NGS)技术则能更全面地评估突变状态。在治疗选择上,尽管化疗和免疫疗法是Ex20Ins患者的标准治疗,但疗效有限。而针对Ex20Ins的新型TKIs和双特异性抗体药物,如Amivantamab和Sunvozertinib,已在临床试验中显示出较好的疗效和安全性,为Ex20Ins患者提供了新的治疗选择。
EGFR Ex20Ins的分子特征与治疗挑战
EGFR Ex20Ins是NSCLC中第三常见的EGFR突变类型,占所有EGFR突变的4%,但在NSCLC患者中的比例高达12%。这类突变由于其高度异质性,使得传统PCR检测方法难以准确识别,导致治疗选择受限。传统TKIs对Ex20Ins的疗效不佳,因为这些突变通过改变ATP结合口袋的结构,减少了TKIs的结合亲和力。
临床病理特征与治疗现状
Ex20Ins突变主要发生在腺癌亚型中,且与常见EGFR突变患者具有相似的临床表现。然而,由于缺乏有效的靶向治疗,含铂化疗成为首选的一线治疗方案。尽管如此,Ex20Ins患者对含铂化疗的反应并不理想,中位无进展生存期(PFS)仅为6.4个月,客观缓解率(ORR)约为19.2%。
分子检测技术的革新
传统的PCR方法在检测Ex20Ins时存在局限性,而新一代测序(NGS)技术能够更全面地评估突变状态,提高了检测的敏感性和特异性。NGS技术的应用,为Ex20Ins的精准诊断和治疗提供了可能。
新兴治疗方法的临床进展
Amivantamab的突破性进展:Amivantamab是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体,通过抑制配体结合、促进受体降解以及免疫细胞介导的活性,对Ex20Ins患者显示出较好的疗效。CHRYSALIS试验中,Amivantamab单药治疗的ORR达到37%,中位PFS为6.9个月,OS达到23个月。
Sunvozertinib的疗效:Sunvozertinib是一种口服、不可逆的第四代TKI,针对EGFR Ex20Ins和其他EGFR突变具有选择性。在WU-KONG6试验中,Sunvozertinib治疗后的ORR为60.8%,疾病控制率(DCR)达到87.6%。
其他新型TKIs的潜力:包括Zipalertinib (CLN-081)、Furmonertinib (AST2818)和Mobocertinib在内的新型TKIs在临床试验中显示出对Ex20Ins患者的潜在疗效。特别是Zipalertinib在100 mg BID剂量下,mPFS达到12个月。
总结讨论
综述的核心价值在于它不仅总结了Ex20Ins在NSCLC中的当前知识状态,而且还强调了新兴治疗方法的潜力和重要性。特别是,Amivantamab联合化疗在一线治疗中的成功,为Ex20Ins患者提供了新的治疗标准。此外,Sunvozertinib和其他新型TKIs在临床试验中的积极结果,预示着未来治疗前景的光明。尽管如此,治疗Ex20Ins患者的挑战依然存在,包括如何优化现有治疗方案、如何克服耐药性以及如何为患者提供个性化治疗等。未来的研究需要进一步探索这些新型药物的长期疗效和安全性,以及它们在不同患者群体中的适用性。
参考文献:
Dorta-Suárez M, de Miguel M, Amor-Carro O, et al. The state of the art of EGFR exon 20 insertions in non-small cell lung cancer: Diagnosis and future perspectives [J]. Cancer Treat Rev. 2024;124:102671. doi:10.1016/j.ctrv.2023.102671
链接:http://www.lewenyixue.com/2024/07/01/Cancer%20Treat%20Rev%20%E4%B8%A8%E9%9D%9E%E5%B0%8F/