上海交大锁定头颈鳞癌治疗新靶点，可抑制转移并增效

4月10日，上海交通大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“USP10 stabilizes BAZ1A to drive tumor stemness via an epigenetic mechanism in head and neck squamous cell carcinoma”，本研究中，研究人员发现USP10在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）组织中表达上调，且高表达的 USP10 与患者的不良预后相关。从功能上看，USP10 作为一种癌基因，可增强 HNSCC 细胞在体外和体内的增殖和转移。从机制上看，USP10 与 BAZ1A 蛋白发生物理性相互作用，去泛素化并稳定 BAZ1A 蛋白。此外，BAZ1A 与 SOX2 结合，驱动增强子 - 启动子相互作用，并促进 BRD4 的募集，从而激活癌症干细胞（CSCs）相关特征的表达。因此，研究人员发现 USP10 依赖于 BAZ1A 来增强 HNSCC 的干性、进展和化疗耐药性。药理学研究表明，BAZ1A-IN-1，一种特异性的 BAZ1A 抑制剂，能够有效抑制 HNSCC 的干性、远处转移和顺铂耐药性。 总之，本研究揭示了一个新的 USP10/BAZ1A/干性轴，并为 USP10 驱动的 HNSCC 提供了一个重要的治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07462-x#Sec10

为了明确 USP10 在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）转移中的作用，研究人员在体外进行了迁移和侵袭实验。研究人员首先发现，USP10 敲低显著抑制了 HNSCC 细胞的迁移和侵袭。划痕愈合实验也表明，与对照细胞相比，USP10 敲低的 Cal-27 细胞迁移能力明显受损，而 USP10 过表达则促进了细胞迁移。此外，研究人员通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法检测了 USP10 对上皮间质转化（EMT）和转移相关标志物的影响。值得注意的是，USP10 过表达细胞中的 N-钙黏蛋白、波形蛋白和 MTDH 均降低，而 E-钙黏蛋白则显著升高。此外，研究人员构建了一个小鼠异种移植模型。值得注意的是，生物发光成像（BLI）分析显示，在 FaDU 中过表达 USP10 显著加重了静脉注射癌细胞后小鼠的肺转移负荷，并相应地缩短了动物的存活时间。相反，在 Cal-27 中敲低 USP10 显著减轻了转移负荷，并减少了小鼠肺部的定植。这些发现表明 USP10 在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中具有促转移的作用。

USP10 在体外增强头颈部鳞状细胞癌的转移

本研究共同揭示，USP10-BAZ1A 作为一个致癌轴，通过维持干细胞特性促进头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的生长、转移和顺铂耐药性。BAZ1A 与 SOX2 协同作用，通过表观遗传重编程维持癌症干细胞相关基因的表达。因此，靶向 BAZ1A 是抑制 USP10 高表达的 HNSCC 并增强顺铂敏感性的一种有效策略。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07462-x#Sec10

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