Cancer Cell：胡海/罗曼莉/李洪德团队揭示癌细胞通过精氨酸作用于巨噬细胞，促进免疫逃逸

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

精氨酸 （ arginine） 代谢通过多种细胞类型之间复杂的代谢交叉喂养作用，将肿瘤微环境 （TME） 重塑为有利于肿瘤生长的状态。然而，介导肿瘤微环境中精氨酸代谢集体效应的关键细胞间代谢通讯机制，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队揭示了 癌细胞 与 巨噬细胞 之间的代谢相互作用在 精氨酸 驱动的 乳腺癌 进展中发挥了主导作用。

在肿瘤微环境 （TME） 中，乳腺癌细胞是精氨酸的主要来源，精氨酸诱导 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 向促肿瘤极化，从而抑制 CD8 ⁺ T 细胞的抗肿瘤活性。值得注意的是，这种癌细胞与巨噬细胞的相互作用会抵消精氨酸介导的 CD8 ⁺ T 细胞抗肿瘤活性的增强。

从机制上来说，肿瘤细胞产生精氨酸在巨噬细胞中被代谢为 多胺 ，多胺中的 精胺 通过胸腺嘧啶 DNA 糖基化酶 （TDG） 介导的 DNA 去甲基化增强巨噬细胞向促肿瘤表型的极化，该过程受 p53 信号调控。

重要的是，研究发现，靶向癌细胞与巨噬细胞之间的 精氨酸-多胺-TDG 信号轴 （例如使用已临床获批的多胺合成抑制剂 DFMO） ，能够显著抑制乳腺癌的生长，凸显了其治疗潜力。

该研究的核心发现：

• 乳腺癌细胞产生的 精氨酸 为 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 中多胺合成提供燃料；

• 精胺通过 p53/TDG 介导的 DNA 去甲基化促进 TAM 的促肿瘤极化；

• TDG 介导的 PPARG 上调是 TAM 促肿瘤极化所必需的；

• 癌细胞-巨噬细胞代谢相互作用决定了精氨酸的总体影响。