让肠癌无处遁形！苏大研究破译结直肠癌攻防双靶点

3月28日，苏州大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“FASN promotes lipid metabolism and progression in colorectal cancer via the SP1/PLA2G4B axis”，本研究证实，脂肪酸合成酶（FASN）在结直肠癌（CRC）组织中的表达升高，并且与不良预后显著相关。功能实验表明，FASN 可促进 CRC 细胞的增殖、迁移、侵袭以及PC的生成。此外，体内实验显示，FASN 敲低可显著抑制肿瘤生长以及 CRC 细胞向肺部的转移。机制上，CRC 组织中上调的 FASN 通过 SP1/PLA2G4B 轴驱动癌细胞增殖、转移以及 PC 代谢，进而以 PC 依赖的方式抑制自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤反应。 这些发现为 CRC 的脂质代谢和免疫生物学提供了新的见解，为 CRC 的治疗和预防提供了潜在靶点。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02409-9#Sec11

为了更深入地了解FASN在结直肠癌（CRC）中的生物学作用，研究人员抑制了 RKO 和 HCT-116 细胞中的 FASN 表达。三种靶向FASN 的小干扰 RNA（siRNA）（si-FASN-001、si-FASN -002 和 si-FASN-003）显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞中 FASN 的 mRNA 水平和蛋白表达。由于 si-FASN-001 对 CRC 细胞中 FASN 表达的抑制作用最强，因此使用 si-FASN-001 的序列生成了 FASN shRNA（sh-FASN）慢病毒，并构建了稳定敲低 FASN 的 HCT-116 和 RKO 细胞。研究人员观察到 si-FASN-001、si-FASN -002 和 sh-FASN 显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞的增殖。迁移实验证实，FASN 下调抑制了 RKO 和 HCT-116 细胞的迁移和侵袭能力。鉴于PC是脂滴的重要定量成分，研究人员使用油红 O 染色来检测和可视化细胞中的脂滴含量。FASN 敲低显著降低了 HCT-116 和 RKO 细胞中的脂滴含量。此外，ELISA显示，在敲低脂肪酸合酶（FASN）后，HCT-116 和 RKO 细胞的细胞上清液中 PC 水平降低。

FASN敲低抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭以及PC的合成

总之，本研究证明了在结直肠癌患者的癌组织中增加的FASN通过 SP1/PLA2G4B 轴促进癌细胞增殖、转移和PC代谢，进而以 PC 依赖的方式抑制自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤反应。本研究结果不仅为结直肠癌的脂质代谢和免疫生物学提供了新的见解，还为结直肠癌的治疗和预防指出了有前景的靶点。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02409-9#Sec11