结直肠癌怕什么？Nature研究：钙摄入降低风险17%，酒精却相反！

为什么要提倡少饮酒，而保持乳制品的摄入？这样到底有哪些好处？一项最新研究发现，每天一杯牛奶，可能使结直肠癌风险降低17%，而酒精摄入却显著增加这种风险。日常饮食的微小改变，在健康中却有着大作用！

01▼饮食与结直肠癌：全球第三大癌症的饮食因素仍存争议

近年来，尽管结直肠癌的筛查和治疗手段不断进步，但其发病率仍在上升，尤其是在低收入和中等收入国家。此外，结直肠癌的治疗仍面临着来自各方面的挑战，例如手术切除后的复发率较高、化疗和靶向治疗的耐药性问题以及对晚期患者的疗效有限等。这意味着，除了传统的治疗手段外，预防策略的优化可能在降低结直肠癌负担中发挥关键作用。饮食因素作为可干预的预防因素，其与结直肠癌风险的关系一直是研究的热点，但由于样本量较小、饮食测量误差以及缺乏全面的饮食因素分析等原因，目前的研究结果并不一致。

尽管已有研究表明酒精和加工肉类摄入与结直肠癌风险增加相关，但对于其他饮食因素（如乳制品、全谷物、纤维等）的作用仍存在不确定性。这种不确定性限制了临床医生在制定饮食干预策略时的精准性，也影响了公众对结直肠癌预防措施的认知和依从性。此外，现有研究多集中于单一饮食因素的分析，缺乏对多种饮食因素综合影响的系统评估。 

2025年2月，Nature Communications发表了一篇题为“Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12 251 incident cases among 542 778 women in the UK”的研究，纳入大量样本，并结合孟德尔随机化分析，探讨了多种饮食因素与结直肠癌风险的关系，为饮食因素与结直肠癌风险的因果关系提供了新的证据。

02▼大规模前瞻性研究：纳入542,778名英国女性，全面分析97种饮食因素与结直肠癌风险

本研究是一项大规模前瞻性队列研究，旨在系统分析97种饮食因素与结直肠癌风险的关系。研究纳入了英国“百万女性研究”中的542 778名女性，平均随访16.6年，共记录了12 251例结直肠癌病例。研究对象在基线时完成了详细的饮食问卷调查，其中7%的参与者还完成了至少一次24小时在线饮食评估。研究的主要评价指标为结直肠癌的发病率，次要评价指标包括结肠癌和直肠癌的亚型分析。研究还结合了孟德尔随机化分析，使用乳糖酶多态性单核苷酸多态性（SNP）来评估牛奶摄入与结直肠癌风险的因果关系。

03▼饮食因素与结直肠癌风险：酒精和钙摄入影响显著，乳制品的保护作用不容忽视

酒精与结直肠癌风险：明确的正相关研究结果显示，每增加20克/天的酒精摄入，结直肠癌的相对风险显著增加15%（RR= 1.15，95%CI：1.09～1.20，P＜0.0000001，图1、2）。这一结果与既往研究一致，进一步支持了酒精摄入与结直肠癌风险之间的正相关关系。作者指出，酒精代谢产生的乙醛是一种已知的致癌物，能够在高浓度下破坏DNA修复功能，并增加活性氧的生成，从而促进癌症的发生。此外，研究还发现酒精摄入与结直肠癌风险的关联在不同亚型中存在差异，尤其是在直肠癌中更为显著（P＜0.05图1、2），这可能与直肠部位对乙醛的敏感性有关。 

图1 饮食因素与结直肠癌风险的关联分析结果（FDR显著性较高的8种因素）

图2 饮食因素与结直肠癌风险的关联（FDR显著性较低的9种因素）

钙与结直肠癌风险：显著的负相关

钙摄入与结直肠癌风险的负相关关系在本研究中得到了显著的证实。研究发现，每增加300毫克/天的钙摄入，结直肠癌的相对风险显著降低17%（RR=0.83，95%CI：0.77～0.89，P＜0.000 001，图1、2）。这一结果比既往研究报道的9%降低风险更为显著。

作者通过进一步分析指出，钙可能通过多种机制降低结直肠癌风险。首先，钙能够与胆汁酸和游离脂肪酸结合，降低其在肠道内的致癌性。其次，钙还可能通过促进结肠上皮细胞分化、增强细胞凋亡以及减少DNA氧化损伤来发挥保护作用。此外，研究还发现钙摄入与结直肠癌风险的负相关关系在不同亚型中也存在差异，尤其是在结肠癌中更为显著（P＜0.05）。

乳制品与结直肠癌风险：钙的中介作用

乳制品摄入（如牛奶、酸奶等）与结直肠癌风险的负相关关系在本研究中得到了明确的证实。研究发现，牛奶摄入每增加200克/天，结直肠癌风险显著降低14%（RR=0.86，95%CI：0.81～0.92，图1、2）。然而，进一步分析表明，这种负相关关系主要归因于钙的摄入。

通过孟德尔随机化分析，作者发现遗传预测的牛奶摄入与结直肠癌风险的负相关关系更为显著（RR=0.60，95%CI：0.46～0.74），这进一步支持了钙在乳制品保护作用中的关键角色。此外，研究还发现乳制品摄入与结直肠癌风险的负相关关系在不同亚型中也存在差异，尤其是在直肠癌中更为显著（P＜0.05）。这提示，乳制品的摄入可能通过增加钙的摄入而降低结直肠癌风险。

其他饮食因素与结直肠癌风险：复杂的影响

除了酒精、钙和乳制品，本研究还观察到其他饮食因素与结直肠癌风险的关联。例如，红肉和加工肉类摄入与结直肠癌风险呈正相关关系，每增加30克/天的摄入，风险增加8%（RR=1.08，95%CI：1.03～1.12，图1、2）。这一结果与既往研究一致，提示减少红肉和加工肉类的摄入可能有助于降低结直肠癌风险。

此外，研究还发现早餐谷物、水果、全谷物、碳水化合物、纤维、总糖、叶酸和维生素C的摄入与结直肠癌风险呈负相关关系，但这些关联可能受到生活方式和其他饮食因素的混杂影响。例如，调整钙、牛奶、水果和全谷物摄入后，部分负相关关系减弱或消失。这一发现提示，这些饮食因素对结直肠癌风险的影响可能并非独立，而是受到其他饮食和生活方式因素的综合影响。此外，研究还发现这些饮食因素与结直肠癌风险的负相关关系在不同亚型中也存在差异，尤其是在结肠癌中更为显著（P＜0.05）。

04▼总结

本研究通过对大规模前瞻性队列研究的系统分析，揭示了多种饮食因素与结直肠癌风险的关系，特别强调了酒精和钙摄入的显著影响以及乳制品的保护作用。研究结果不仅为结直肠癌的预防提供了重要的饮食建议，还通过孟德尔随机化分析为钙摄入与结直肠癌风险的因果关系提供了有力证据。本研究采用大规模样本量、全面的饮食因素分析以及结合遗传学方法的因果推断，为未来结直肠癌的饮食干预研究提供了重要的参考。