港大深圳医院揭示肿瘤治疗”组合拳”增效密码：关键调节因子或成精准医疗新靶点

4月2日，香港大学深圳医院研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“C1q+ Macrophage–Tumor Cell Interaction Promoted Tumorigenesis via GPR17/PI3K/AKT Pathway Induced DNA Hypermethylation in Nasopharyngeal Carcinoma”，本研究发现，C1q+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在鼻咽癌（NPC）肿瘤中显著富集。此外，富集的 C1q+TAMs 和升高的 C1q 表达均与 NPC 患者的疾病进展和不良预后相关。体外和体内研究均表明，C1q 可直接促进肿瘤细胞的恶性转化和干性。进一步证实，由 C1q 诱导的 DNA 超甲基化 NPC 细胞可引发 TAMs 的免疫抑制表型。在人源化小鼠模型中，使用中和抗体靶向阻断 C1q 可限制 NPC 的进展。 这些发现为 NPC 肿瘤微环境（TME）中的细胞通讯提供了新的见解，并可能对新靶向疗法的开发具有重要应用价值。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202503434

为了探究 C1q 在鼻咽癌细胞调控中的分子机制，研究人员对 C1q 处理的细胞和对照细胞进行了全转录组测序。研究人员发现 PI3K 通路是最显著的差异通路，表明 C1q 可能激活 PI3K-AKT 通路。研究人员在体外验证了 C1q 诱导的 PI3K 和 AKT 磷酸化。为了进一步证明 C1q 是否通过 PI3K-AKT 信号通路调节鼻咽癌细胞，研究人员利用 CRISPR-Cas9 系统建立了 AKT 缺失型肿瘤细胞。研究人员发现 AKT 缺失消除了 C1q 对鼻咽癌细胞增殖的促进作用。同样，在 AKT 敲除条件下，C1q 对肿瘤细胞迁移的影响也有限。另外，在裸鼠异种移植模型和肺转移模型中，AKT 缺失消除了 C1q 对肿瘤发生和远处转移的影响。然后，研究人员研究了 C1q 是否通过 AKT 信号通路调节鼻咽癌细胞的干性。研究人员通过 CCK8 检测表明，AKT 基因敲除消除了 C1q 对顺铂耐药鼻咽癌细胞的调节作用。总体而言，这些数据表明 C1q 通过 PI3K-AKT 信号通路促进鼻咽癌细胞的肿瘤发生。

C1q 通过 PI3K-AKT 信号通路促进鼻咽癌细胞的肿瘤发生

综上，本研究确定了 C1q 是一种新的调节因子，介导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤细胞之间的相互作用。C1q 成为肿瘤联合治疗的潜在治疗靶点，为未来癌症治疗的研究和治疗干预提供了有前景的途径。

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202503434