抗肿瘤产品2025：16款ADC、17款双抗、12款CAR-T

ADC疗法通过“生物导弹”模式精准递送细胞毒素，已成为实体瘤和血液肿瘤治疗的颠覆性力量。2025年，全球ADC赛道迎来爆发，16款药物覆盖HER2、Trop-2、CLDN18.2等靶点，技术迭代与应用边界持续突破。

一、经典ADC王者：改写治疗指南

1. Enhertu（德喜曲妥珠单抗，DS-8201）

靶点：HER2（覆盖高/低表达）

适应症：HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌（NSCLC）

关键数据：

HER2低表达乳腺癌：DESTINY-Breast04试验中，中位PFS 9.9个月 vs 化疗组 5.1个月（HR=0.50），总生存期OS延长 6.6个月。

HER2阳性胃癌：ORR 51%，中位OS 12.5个月（标准化疗组仅8.4个月）。

2. Trodelvy（戈沙妥珠单抗，Sacituzumab govitecan）

靶点：Trop-2（实体瘤广谱靶点）

适应症：三阴性乳腺癌（TNBC）、尿路上皮癌（UC）

疗效亮点：TNBC患者中位OS 11.8个月 vs 化疗组 6.9个月（ASCENT试验），死亡风险降低 49%。

3. Padcev（维恩妥尤单抗，Enfortumab vedotin）

靶点：Nectin-4（尿路上皮癌高表达）

适应症：局部晚期/转移性尿路上皮癌（联合Keytruda一线治疗）

数据突破：EV-302试验中，联合组中位PFS 12.5个月 vs 化疗组 6.3个月，OS延长至 31.5个月（化疗组16.1个月）。

二、新兴靶点ADC

1. CLDN18.2 ADC（如CMG901、AZD0901）

靶点：Claudin 18.2（胃癌、胰腺癌高表达）

2025进展：CMG901（康诺亚/乐普）在胃癌中确认ORR 42%，DCR 75%，预计年内获批。

2. B7-H3 ADC（如DS-7300、MGC018）

靶点：B7-H3（泛癌种免疫检查点）

潜力领域：小细胞肺癌（SCLC）、前列腺癌、肉瘤。

早期数据：DS-7300治疗SCLC的ORR 52%，中位DOR 5.6个月。

3. HER3 ADC（如HERTHENA-Lung01）

靶点：HER3（NSCLC等耐药相关靶点）

核心突破：针对EGFR-TKI耐药NSCLC，Patritumab deruxtecan的ORR 29.8%，中位PFS 6.4个月。

三、ADC技术革命：从结构优化到多抗整合

1. “智能连接子”降低毒性

案例：Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）采用可裂解连接子，在TROP2阳性NSCLC中将≥3级间质性肺病发生率降至 <3%（传统ADC约10%-15%）。

2. 双抗ADC崛起

BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）：实体瘤ORR 45.3%，肺癌亚组ORR 63.2%，预计2026年申报上市。

靶向模式：双靶点结合增强肿瘤选择性，减少脱靶毒性。

3. 核素ADC（放射性偶联药物，RDC）

177Lu-PSMA-617（Pluvicto）：治疗前列腺癌，OS延长 4个月（传统疗法15个月 vs Pluvicto 19个月）。

创新方向：放疗与ADC融合，强化局部杀伤。

所谓的双特异性抗体是经过工程化设计的，可以同时结合两种不同抗原或表位。这些抗体由于能够增强肿瘤选择性并招募免疫细胞到肿瘤部位，因此在肿瘤免疫治疗中成为下一代的潜力疗法。

目前超过200种双特异性抗体在临床前或临床评估阶段，其中许多是免疫细胞招募者（TCEs）。

免疫细胞激活双特异性抗体及其作用机制

近年来，国内药企在双抗领域的突破正引发全球制药巨头的密集关注。依托差异化的靶点布局和工程化技术优化，以康方生物、信达生物、科伦博泰和普米斯生物为代表的中国创新力量，已通过数笔高额BD（业务发展）交易，将双抗管线推至国际舞台中央，成为全球新药研发版图上的新势力。

从康方到普米斯：中国双抗“出海”浪潮

2022年底，康方生物以50亿美元的潜在交易总额，将其PD-1/VEGF双抗AK112（依沃奇单抗）的美国、欧盟及日本权益授权给美国公司Summit Therapeutics，创下国产创新药单药授权金额的最高纪录。这并非孤例—普米斯生物的PD-L1/VEGF双抗PM8002也备受关注，其于2024年3月1日被纳入突破性治疗品种名单，适应症为联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗不可手术的局部晚期/复发转移性三阴性乳腺癌。普米斯还与BioNTech达成合作协议，将PM8002的大中华区外全球权益授权给后者，总金额超10.55亿美元。

据不完全统计，2023年国内双抗领域License-out交易总额已突破30亿美元，占中国创新药全年BD交易额的近四成。

为何双抗成全球交易“硬通货”？

全球药企对中国双抗的追捧，核心动力来自技术协同与临床价值的双重红利。一方面，国内企业通过灵活的双抗技术平台（如康方的Tetrabody、百利药业的SMART-Ig），快速构建起差异化的靶点组合——例如康方的PD-1/VEGF双抗，凭借单药替代“PD-1+贝伐珠单抗联合疗法”的潜力，在晚期肺癌、宫颈癌等适应症中疗效直接对标甚至超越K药（Keytruda）。另一方面，双抗的分子设计可突破单抗专利壁垒，为国际大药厂规避专利到期后的市场下滑风险。罗氏、默沙东等企业已明确将双抗视为PD-(L)1之后的核心免疫治疗迭代方向，而中国研发团队的效率和成本优势，恰好为其提供了最佳“技术外包”路径。

CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）自问世以来，已经彻底改变了血液癌症的治疗格局。它通过将患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而实现个性化的治疗效果。CAR-T疗法已经取得了显著的疗效，尤其在治疗复发或难治性血癌中表现出惊人的效果。

Kymriah（Tisagenlecleucel）：

作为CAR-T疗法的领军者之一，已被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和大B细胞淋巴瘤（NHL），价格为47.5万美元。尽管价格高昂，但其个性化治疗的独特优势使其成为许多患者的最佳选择。

Yescarta（Axicabtagene ciloleucel）：

这款CAR-T疗法专门针对大B细胞淋巴瘤，价格为37.5万美元。根据最新数据，Yescarta在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中显示出高达83%的总缓解率（ORR）。

Cemacabtagene ansegedleucel（cema-cel）：

Allogene Therapeutics的这款现货型CAR-T疗法在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的1期试验中显示出100%的完全缓解率（CR）。其中位缓解持续时间（DOR）为23.1个月，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为24个月和尚未达到。

癌症治疗正在经历一场由 CAR-T疗法、ADC药物和双特异性抗体（BiTE） 三者驱动的技术革命。这些疗法以精准性、高效性和创新性为核心，从血液肿瘤向实体瘤跨越，从单药治疗向联合策略升级，正在重新定义“治愈”的边界。