【Leukemia】CAR-T治疗多发性骨髓瘤后的淋巴细胞动力学具有预后意义

患者队列：研究纳入134例接受CAR-T治疗的RRMM患者，大多接受过至少4线治疗，其中23.3%存在髓外多发性骨髓瘤（EMD）。

淋巴细胞动力学：

淋巴细胞绝对数(ALC)在CAR-T输注后呈指数增长，通常在第14天达到峰值。且Ide-Cel和Cilta-cel的ALC扩增动力学有所不同。Cilta-cel的淋巴细胞复制率（k）更快（0.391/day vs. 0.242/day，p=0.0346）、ALC倍增时间（DT）更短（1.774天 vs. 3.198天，p=0.0138）。Cilta-cel的ALC峰值（2.45×10 ⁹/L）显著高于Ide-Cel（0.655×10 ⁹/L，p<0.0001）。Ide-cel和Cilta-cel分别在第11天（6 ~ 24 d）和第12天（6 ~ 26 d）达到ALC峰值（p=0.145）。在没有任何糖皮质激素暴露的患者中，前28天ALC的中位曲线下面积（AUC），Cilta-cel为11.27（范围：2.57-34.51 × 109/L天），而Ide-cel为4.44 （0.11-12.24 × 109/L天）（p=0.000892）。

ALC与预后的相关性：

ALC的峰值（Lmax）与细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发作时间相关，但与持续时间无关。

ALC在第13天（ALC13）和第14天（ALC14）的水平对PFS有显著影响（HR分别为0.45和0.33，p值分别为0.019和0.0092）。

第12天的ALC水平（ALC12）对OS有显著影响（HR=0.42，p=0.0275）。

ALC12（HR=0.42，p=0.05）比ALC>1×10 ⁹/L (HR=0.83, p=0.78)对OS的影响更大。

PFS和OS：

所有患者的中位PFS为11个月。ALC(12)、ALC>1×10 ⁹/L以及ALC曲线下面积（AUC）均与PFS相关。

中位OS未达到，估计超过2.94年。影响OS的因素包括Lmax、ALC(12)、ALC>1×10 ⁹/L、铁蛋白、EMD、ALC的DT等。

微小残留病（MRD）：

ALC>1×10 ⁹/L与1个月和3个月时MRD阴性的骨髓状态高度相关（p值分别为0.0017和0.0028）。

ALC的动力学与PFS和OS密切相关，CAR-T输注后两周内ALC达到1×10 ⁹/L是实现持久缓解的关键。

尽管研究未比较Ide-Cel和Cilta-cel的疗效，但ALC动力学可能部分解释了这两种产品在PFS上的差异。

研究结果支持ALC作为CAR-T治疗RRMM的预后标志物，并提示早期淋巴细胞恢复的重要性。

该研究为CAR-T治疗RRMM的临床实践提供了重要见解，强调了淋巴细胞恢复动力学对治疗反应和预后的影响。未来的研究可以进一步探索ALC动力学与CAR-T细胞亚群之间的关系，以及如何通过优化ALC恢复来改善治疗效果。