【BCJ】WEE1高表达是多发性骨髓瘤的不良预后标志物

作者首先分析了MMRF CoMMpass数据集（N=659），并根据WEE1表达按降序排序确定了高危组（WEE1高表达，前三分之一）和低风险组（WEE1低表达，后三分之一），两组之间的PFS差异显著（p<1e-9）。该结果也在来自Total Therapy 2和Total Therapy 3研究的两个独立的微阵列基因表达谱（GEP）数据集中得到验证。

WEE1表达的预后价值独立于已知的MM生物标志物，包括ISS分期、t(4;14)、t(11;14)、TP53状态等。

WEE1高表达与P53通路的失调相关，且在WEE1高表达组，P53通路相关基因的表达差异显著。

WEE1表达水平在不同治疗类型（如ASCT、硼替佐米/免疫调节剂、硼替佐米、卡非佐米/免疫调节剂）的队列中均能区分PFS，平均差异为1.91年。

WEE1表达的预后价值与ISS分期相当（c-index：0.58 ± 0.04 vs. 0.61 ± 0.03），且WEE1联合ISS的c-index为0.63 ± 0.03。

在WEE1高表达组中，WEE1表达与已知相互作用基因的关系失调，预测误差比低表达组高3.2倍

WEE1作为预后标志物的潜力：高WEE1表达是MM患者不良预后的独立生物标志物，且这种预后价值独立于已知的细胞遗传学风险因素和治疗策略。

WEE1抑制剂的应用前景：研究结果支持将WEE1抑制剂应用于MM的临床前模型，并可能为MM患者提供新的治疗路径。

P53通路的潜在作用：WEE1高表达与P53通路的失调相关，提示在P53功能异常的患者中，WEE1抑制可能特别有效。