【BJH】高肿瘤负荷FL的POD24预测标志物：淋巴细胞/单核细胞比值

研究设计：RELEVANCE研究是一项多中心、开放标签、随机对照3期研究，纳入1-3A级高肿瘤负荷FL患者，比较利妥昔单抗+来那度胺（R2）与利妥昔单抗+化疗（R-化疗）后维持利妥昔单抗维持治疗。本次分析共纳入1018例未经治疗的高肿瘤负荷FL患者，通过计算ALC与单核细胞绝对值（AMC）的比值来确定LMR。

LMR cutoff值：中位LMR为2.5，LMR的最佳cutoff值为2，与PFS、EFS24和OS的相关性最强。

基线特征：共有372例患者（37%）的LMR≤2。这些患者年龄较大，且具有更高危的疾病特征，如存在大肿块、贫血、LDH升高和高危FLIPI评分。

生存分析：

LMR与生存：LMR≤2与较短的无进展生存期（PFS）（7.6年vs 未达到；风险比[HR]=1.39，p=0.002）和总生存期（OS）（均未达到；HR=1.44, p=0.049）相关但相关性稍弱。

治疗依赖性：在R-化疗组中，LMR与PFS的关联较为显著（HR=1.47，p=0.01），而在R2（利妥昔单抗+来那度胺）组不显著（HR=1.31，p=0.08）。

FLIPI风险类别：在低危FLIPI组，LMR≤2的患者PFS显著较短（7年PFS为66%，而LMR>2的患者为80%，p=0.03）。证实LMR可以改善低危FLIPI组的预后分层。与低危FLIPI、LMR≤2的患者相比，LMR≤2的高危FLIPI患者的进展/死亡风险几乎是前者的4倍（HR=3.65，p<0.001）。

POD24：POD24率在LMR≤2的患者中显著更高（20% vs. 12%，p<0.001），LMR≤2与POD24的高风险相关(多变量OR=1.58，p=0.02)。

第二原发肿瘤（SPM）和组织学转化：LMR≤2的患者具有SPM发病率升高的趋势但无统计学意义（p=0.087）。对于HT，虽然曲线的图形外观表明风险增加，但没有达到统计学意义（p=0.3）；随着随访时间延长或外部患者数据集的转化事件数量的增加，明显增加的风险可能会消散。

LMR是一个易于获取的指标，能够独立预测高肿瘤负荷FL患者的早期复发风险，尤其是在低危FLIPI患者中更为显著。

LMR与PFS的关联在R-化疗组中显著，而在R2组中不显著，提示治疗方案可能影响LMR的预后价值。

研究还发现，LMR在低危FLIPI患者中具有重要的预后价值，能够进一步细化风险分层。

该研究为FL患者的预后评估提供了新的视角，特别是对于低危FLIPI患者，LMR可能有助于识别那些可能从较不密集治疗策略中受益的患者，而来那度胺等免疫调节剂的加入是否会降低其不良预后价值还有待进一步研究，该结果也需要在干预性研究中进一步验证。