【Blood Adv】TP53突变髓系肿瘤异基因移植后生存期的影响因素

该研究在7家移植中心开展，纳入134例TP53突变MN且接受alloHCT的患者。患者接受不同的预处理方案，包括含有美法仑的方案和其他方案。

患者特征：中位年龄为62岁，59%为男性，38.1%为治疗相关髓系肿瘤（t-MN）。患者中位骨髓原始细胞百分比为14.5%。

细胞遗传学特征：88.1%的患者存在细胞遗传学异常，其中80.6%的患者具有复杂核型（CK），35.1%的患者存在17p缺失。80%携带复杂核型 (CK)；94%的 TP53 变异位于 DNA 结合结构域 (DBD)。最常见的共突变为ASXL1(7%)、TET2(7%) 和DNMT3A(6%)。

突变特征和分类：使用国际共识分类（ICC）对TP53突变 MN进行分类，76.9%的患者符合ICC定义的TP53突变MN。

移植后生存情况：

中位生存期为1.03年，1年、2年和3年OS分别为51.4%、35.1%和25.1%。

符合ICC定义的TP53突变MN患者的3年OS显著低于其他TP53突变MN患者（16.9% vs. 54.9%，P=0.002）。

多因素分析中，仅存在非DNA结合域（DBD）TP53突变 (HR=3.40，P=0.005)、DNMT3A共突变(HR=2.64，P=0.016)和移植前骨髓原始细胞≥5% (HR=2.76，P=0.006)与较差的RFS独立相关，而美法仑为基础的预处理(HR=0.52，P=0.005)与较好的RFS相关。

分层模型：

构建了一个分层模型，将患者分为低、中、高危组，1年RFS分别为81.3%、31.3%和6.7%（P<0.001）。

TP53突变MN患者接受alloHCT后的生存情况仍然较差，复发是主要问题。

识别出与移植后生存相关的因素，包括美法仑为基础的预处理、移植前骨髓原始细胞百分比和ICC定义的TP53突变 MN等。

作者提出了一个基于上述因素的分层风险评估工具，有助于在移植前对患者进行风险分层和讨论。