抗炎还能抗癌！《自然》：长期慢性炎症或成胃癌幕后黑手

2025-3-20

随着个体年龄增长，细胞中会逐渐积累一些体细胞突变。虽然大多数突变是无害的，但当某些突变出现在细胞周期、增殖相关的调控基因时，可能会赋予细胞生长优势并导致癌症的发生。

胃癌是一种常见的癌症类型，同时也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。作为消化系统的主力，胃不仅每天会接受各种外来食物的刺激，胃酸也让胃上皮细胞经历着酸性环境考验。这些条件也让胃癌的发生、发展更加特殊。在癌变早期，胃部会有哪些变化？哪些因素可能与胃癌发生最为相关？解答这些问题可以让我们更好地预防胃癌发生，并提供新的胃癌治疗方向。

图片来源：123RF

在最新的《自然》杂志上，来自英国威康桑格研究所与博德研究所的科学家成功揭开了癌变胃部细胞的突变秘密。他们发现与健康的胃腺体细胞相比， 癌变胃腺体的突变发生速度加快，癌变负担加重。 其中，与细胞增殖、氧化损伤相关的突变发生最为显著。除此之外，一些胃部细胞中出现了染色体的“三体”现象，这些负面驱动因素加速了胃上皮细胞的恶性变化。 这些细节为理解早期胃癌发展提供了全新的线索。通过降低胃部炎症、减少幽门螺杆菌感染可以减轻突变负担，对预防胃癌有积极作用。

在这项研究中，作者对来自30名志愿者（包括18名胃癌患者和12名健康个体）的238个胃腺体进行了全基因组测序。胃腺体是胃上皮的基本单位，每个腺体通常由一个干细胞的后代细胞组成，会形成单克隆细胞群。他们发现正常胃腺体细胞每年大约会积累27.8个单核苷酸变异（SNVs）和2.0个插入或缺失突变（indels）。 尽管经常接触胃中的酸性物质，正常胃腺体细胞获得突变的速度与身体大多数细胞相似。

但来自胃癌患者的样本却有所不同，他们的胃腺体会出现 肠化生现象 ，这是一种胃癌癌前病变的特征。相对应的，化生腺体的SNVs和indels负担分别是年龄预期负担的2.8倍和4.4倍。 这表明化生腺体中的突变过程加速，可能与胃癌的发生密切相关 。作者还发现胃癌患者的胃腺体中出现了一些多克隆群体，这代表这些腺体可能来自多个干细胞群体，这意味着胃腺体的生长和分化受到了其他因素的干扰。

▲胃腺体细胞突变率 （图片来源：原始论文[1]）

另外值得关注的一点是，正常胃上皮细胞中会出现某些特定染色体的三体性，并且这种三体性在某些个体中高度富集，他们胃部往往存在严重的慢性炎症。此外，胃癌患者的胃上皮细胞三体特性更严重，例如来自一名64岁胃癌患者的12个胃腺体样本中，有6个出现了20号染色体的三体现象，3个出现了13号染色体的三体现象。

除此之外，研究也提示 炎症是驱动胃癌发生的重要因素 。比如新研究发现了一些与胃癌相关性较高的基因突变，包括 ARID1A 、 ARID1B 、 ARID2 、 CTNNB1 、 KDM6A 等基因。这些突变在正常细胞中并不常见，但在胃癌患者中却频繁出现，并且在严重慢性炎症的情况下，具有突变的细胞比例会显著增加。

另外，炎症会导致胃腺体细胞的端粒显著缩短，这也暗示了慢性炎症可能会加速胃部细胞的衰老过程。作者指出，新研究进一步揭示了为何炎症会增加胃癌风险。许多不良的生活习惯，如饮酒、辛辣会引起胃黏膜刺激和炎症，另外幽门螺杆菌也是引发慢性炎症、胃溃疡的重要因素。因此 健康与清淡饮食，及时清除幽门螺杆菌 也能为预防胃癌发生提供积极作用。

参考资料：

[1] Coorens, T. H. H. et al. The somatic mutation landscape of normal gastric epithelium. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08708-6

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