促进肝癌进展！中山大学发文：肝癌治疗再添新策略

研究背景

肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的 90% 以上，是全球癌症相关死亡的第二大原因。肝细胞癌预后不良的原因在于其侵袭性强、转移率高、治疗耐药性强以及易复发。因此，深入探究肝细胞癌进展的机制、发现新的治疗方法以及改进现有的治疗方案至关重要。

代谢重编程是癌症的一个关键特征。除了葡萄糖和谷氨酰胺代谢的既定作用外，人们也认识到脂质代谢同样重要。在各种癌症中，许多参与脂肪酸（FA）摄取、合成、脂肪分解和脂肪酸氧化（FAO）的酶已被发现存在异常调节。这种失调导致脂肪酸代谢的重编程，并支持恶性癌症的特征，突显了脂质代谢紊乱的重要性。持续的从头脂质生成为癌症提供了足够的脂质供应，这些脂质对于膜形成和信号转导是必需的，从而促进了癌症的发生和发展。细胞内脂质稳态平衡的破坏以及脂质和胆固醇水平的变化会影响肿瘤微环境（TME）。有迹象表明，肝癌细胞利用巨自噬作用来促进肿瘤的进展。具体而言，巨自噬作用的标志物水平升高与不良预后和术后复发率增加有关。然而，脂滴代谢，尤其是脂噬作用，在 HCC 发展中的作用仍知之甚少。脂肪酸代谢紊乱与肝脏肿瘤发生之间的分子机制仍不清楚。

CRSP8 在体外和体内均促进肝细胞癌细胞的增殖

研究人员首先在六种肝癌细胞中对 CRSP8 的表达进行了评估。与肝细胞系 LO2 和 THLE2 相比，所有选定的肝癌细胞系中 CRSP8 的 mRNA 和蛋白质水平均有所升高。为了探究 CRSP8 对肝癌生长的影响，研究人员在 HepG2 和 SNU-449 细胞中进行了 CRSP8 敲低实验，同时在 MHCC97H 和 HCCLM3 细胞中进行了 CRSP8 过表达实验。通过细胞计数试剂盒 8（CCK-8）检测细胞活力。内源性 CRSP8 的敲低显著降低了细胞增殖，而外源性 CRSP8 的过表达则显著增强了细胞增殖。此外，集落形成实验表明，CRSP8 敲低抑制了肝癌细胞的集落形成能力，而其过表达则增强了集落形成。这些结果还通过 EdU 增殖实验得到了进一步验证。另外，稳定敲低 CRSP8 显著降低了异种移植瘤的重量和体积，而外源性过表达 CRSP8 则显著增大了肿瘤体积和重量。 综上所述，这些发现表明 CRSP8 在体外和体内均能激活肝癌细胞的增殖。