【AJH】套细胞淋巴瘤中NGS检测的TP53突变具有重大预后影响

该研究回顾性分析了1986年至2023年间在法国Avicenne和St. Louis医院诊断的140例MCL患者，通过流式细胞术检测循环肿瘤细胞。使用NGS对TP53基因的整个编码序列和外显子-内含子连接区域进行测序，变异等位基因频率（VAF）cutoff值为1%。测序覆盖深度至少为5000×，变异读数至少为10。

样本类型：124例患者的外周血单个核细胞（PBMC）样本，11例组织活检样本，5例骨髓或其他液体样本。

TP53突变频率：在 34%的患者（47/140）中检测到53个TP53突变，包括6例患者有两个突变。突变频率高于通常报道，可能是因为NGS技术的高灵敏度和样本类型（PBMC）。

突变类型：74%为错义突变，主要集中在DNA结合域，R278密码子是突变热点（9/53突变）。10个突变的VAF小于10%，无法通过桑格测序检测到。

17p缺失：68例患者进行了荧光原位杂交（FISH）分析，20例患者存在17p缺失，其中一半与TP53突变相关。

生存分析：

中位随访6.4年，TP53突变患者的总生存期（OS）显著低于未突变患者（中位OS：2.45年 vs. 9年，p=0.001）。TP53突变类型（错义突变或无义突变）对OS的影响相同。

接受一线治疗后，TP53突变患者的无进展生存期（PFS）也显著短于未突变患者（中位PFS：0.58年 vs. 4.58年，p=0.013）。TP53突变患者接受大剂量化疗（如RCHOP/RDHAP或RDHAX）或ASCT治疗的PFS也显著短于未突变患者。TP53突变患者接受大剂量阿糖胞苷方案（p=0.001）和其他治疗（R-苯达莫司汀、RCHOP或伊布替尼）的中位PFS也短于未突变患者（p=0.016）。

31%的患者存在17p缺失，17p缺失单独存在对生存无显著影响，但与TP53突变共存时对生存有负面影响。

其他预后因素：

母细胞形态、Ki-67指数>30%和MIPI高危与不良预后显著相关。

母细胞形态和Ki-67指数>30%与TP53突变显著相关。

IGHV突变状态（无论是否与TP53状态相关）对生存或进展无影响。

NGS的重要性：NGS是检测TP53异常的必要手段，能够识别高危患者并准确解读治疗效果。

治疗建议：所有参与临床试验的MCL患者应在治疗前进行TP53测序，以识别复发/难治性疾病的高危人群，并评估BTKi在一线治疗中的价值。

未来方向：按照NCCN指南的建议，所有入组临床试验的患者应在治疗前使用NGS进行TP53测序。随着TP53数据的广泛可用性，未来有望根据TP53突变状态对MCL患者进行临床试验分层。