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JCO | 最新报告:全肺照射横纹肌肉瘤肺转移是否有效?

撰文 | 宋丽楠    责编 | 周叶斌
转移性横纹肌肉瘤(mRMS)的儿童患者预后不良,北美儿童肿瘤学组(COG)ARST08P1研究中,转移性横纹肌肉瘤患儿3年无事件生存率(EFS)为16%。在过去的几十年里,治疗方法和强度的进步并没有带来生存的改善。肺是横纹肌肉瘤最常见的转移部位,改善肺转移的治疗效果至关重要。
2005年,全肺放疗(WLI)首次被证明能改善孤立性肺转移横纹肌肉瘤患者的EFS和总生存期(OS)。随后,WLI推广到所有肺转移的横纹肌肉瘤患儿。此外,实践证明WLI副作用可接受,也被用于其他儿童实体瘤,如尤文氏肉瘤和肾母细胞瘤。尽管WLI已被纳入当前横纹肌肉瘤合作组研究方案,但其在肺转移RMS患者中的疗效,尤其在那些合并其他转移部位的患儿尚不清楚。
近日,美国范德堡大学医学中心放射肿瘤学系的 Leo Y. Luo 团队在 Journal of Clinical Oncology 发表题为 Whole Lung Irradiation in Rhabdomyosarcoma With Lung Metastases: A Report From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the Children's Oncology Group 的文章, 分析COG多个前瞻性试验中,WLI对肺转移横纹肌肉瘤患儿的疗效。


1999年至2013年期间,四项COG研究(D9802、D9803、ARST08P1、ARST0431)中入组的143名新诊断横纹肌肉瘤肺转移患儿纳入分析。其中,65 名患者(45.5%)接受了 WLI 治疗,中位剂量/次数为 15 Gy/10次(范围为 10.5-15 Gy),78 名患者(54.5%)未接受 WLI 治疗。在接受 WLI 的 65 例患者中,有46 名(70.8%)在接受原发部位的放疗的同时接受WLI,18 名患者(27.7%)接受延迟 WLI(原发部位放疗后>90天),一名患者没有放疗日期(图1)。

图1  横纹肌肉瘤患者队列分析流程图。RMS,横纹肌肉瘤;放疗;WLI,全肺照射
结果分析,患者的5年EFS为38.3%(95%CI,24.8至51.8),接受WLI治疗的患者比例为25.2%(95%CI,13.8至36.6),未接受WLI治疗的患者(P=0.0496,图2)。
以下患者的5年OS为45.5%(95%CI,31.8至59.3):患者接受WLI治疗,32.4%(95%CI,20.4至44.4),未接受WLI的患者(P=0.08,图3)。

图2  接受与未接受WLI患者的无事件生存率。WLI,全肺照射。

图3  接受与未接受WLI的患者的总生存率。WLI,全肺照射。
本研究分析中,在不同亚组中均观察到接受WLI患儿,EFS有改善的趋势。10岁及以上患者的5年EFS有所改善(图4),5年OS显著改善(图5)。

图4  亚组EFS。EFS,无事件生存;HR,风险比;WLI,全肺照射

图5  亚组OS。HR,风险比;OS,总生存期;WLI,全肺照射
不考虑疾病的早期进展状态,研究者另外对包括157名患者的扩大队列进行针对治疗方法的生存分析。157名患者中,67名患者接受了WLI治疗,90名患者没有接受WLI治疗。接受WLI治疗的患者的5年EFS为37%,未接受WLI的患者中有22%(P<0.01,图6)。接受WLI治疗的患者的5年OS为44%,未接受WLI的患者为29%(P=0.0276,图7)。

图6 接受与未接受WLI的患者(包括早期进展的患者)的无事件生存率。

图7 接受与未接受WLI的患者(包括早期进展的患者)的总生存率。
单变量分析中与EFS相关的因素包括年龄、组织学、FOX01融合状态、转移数量、部位、转移部位的位置和Oberlin评分。与OS相关的临床因素包括组织学、转移部位的位置、转移部位和Oberlin评分。
在多变量分析中,单个转移部位(即孤立肺转移)与EFS和OS的改善有关;在具有三个或更多转移部位的患者中,年龄<1岁的患者相比10岁或以上患者,EFS更差。本研究发现在原发性肿瘤部位放疗的同时接受WLI具有挑战性,因为增加了放疗计划的复杂程度,同时也需考虑同期化疗的毒性。总之, 横纹肌肉瘤肺转移患儿接受WLI治疗的5年EFS有所改善,结果支持使用WLI,同时强调严格的WLI实施指南和准则。

撰文

责编

制作

排版 | 车洁   校对 | uu


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原文摘要(Abstract)

Purpose: Patients with rhabdomyosarcoma with metastatic disease have a poor prognosis despite therapy intensification. The aim of this study was to investigate the efficacy of whole lung irradiation (WLI) in patients with rhabdomyosarcoma and lung metastases.
Methods: Patients with rhabdomyosarcoma with lung metastases enrolled on four Children's Oncology Group protocols (D9802, D9803, ARST08P1, ARST0431) were retrospectively reviewed. Event-free survival (EFS) and overall survival (OS) were compared between patients who received and did not receive WLI.
Results: In 143 patients with rhabdomyosarcoma with lung metastases, 65 patients (45.5%) received WLI and 78 patients (54.5%) did not receive WLI despite protocol requirements. The 5-year EFS was 38.3% (95% CI, 24.8 to 51.8) in patients who received WLI and 25.2% (95% CI, 13.8 to 36.6) in patients who did not receive WLI (P = .0496). The 5-year OS was 45.5% (95% CI, 31.8 to 59.3) in patients who received WLI and 32.4% (95% CI, 20.4 to 44.4) in patients who did not receive WLI (P = .08). In exploratory subgroup analyses, the benefit of WLI on EFS and OS was significant in patients 10 years and older. Other clinical factors associated with EFS on univariable analysis included age, histology FOXO1 fusion status, number of metastatic sites, location of metastatic sites, and Oberlin Score.
Conclusion: WLI is associated with improved EFS in patients with rhabdomyosarcoma with lung metastases. These results highlight the potential importance of WLI and need for more stringent protocol compliance for administering WLI.

DOI: 10.1200/JCO.24.00928

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