【CACA前沿周刊-学科新知】双抗破局！周彩存教授团队发表Ⅲ期研究荣登国际顶刊

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肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，NSCLC占所有肺癌病例的85%。PD-L1单药或联合化疗是驱动突变阴性晚期NSCLC患者首选疗法，但其单药治疗在PD-L1中低表达（TPS 1~49%）患者的疗效有限，而免疫联合化疗方案相关不良事件发生率较高。

依沃西单抗是全球首个获批上市的同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，通过协同肿瘤免疫与抗血管生成实现双通路抑癌。基于早期研究的积极信号，研究团队在全国范围内开展了一项多中心、随机、双盲Ⅲ期试验，旨在比较依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效与安全性。

398例既往未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配（1:1）接受依沃西单抗（20 mg/kg，Q3W）或帕博利珠单抗（200 mg，Q3W）单药治疗。随机分组按照组织学类型、临床分期、PD-L1表达水平进行分层，主要终点为IRRC评估的无进展生存期（PFS）。

中期分析显示，依沃西单抗组中位PFS达11.1个月，显著优于比帕博利珠单抗组（5.8个月，HR：0.51，95% CI：0.38~0.69； P <0.0001）。在预先设定的亚组中，研究在PD-L1中低等表达患者（TPS 1%~49%，HR：0.54，95% C1：0.37~0.78）和高表达患者（TPS≥50%，HR：0.48，95% C1：0.29~0.79）中均观察到PFS获益。在安全性方面，依沃西单抗组与帕博利珠单抗组的3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为29%和16%，3级以上免疫相关不良事件发生率为7% vs 8%。

HARMONi-2研究验证了依沃西单抗单药治疗改善驱动基因阴性PD-L1阳性晚期NSCLC患者生存获益的显著优势，这一突破不仅填补了NSCLC更广泛人群的临床治疗空白，更标志着中国学者在肺癌治疗领域实现重大突破，为全球肿瘤精准治疗格局的革新注入强劲动力。

参考文献：[1]Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025;405(10481):839-849.