【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】

在2025年2月13日至15日于美国旧金山举行的ASCO-GU研讨会上，盛锡楠教授代表研究团队，对RC48-CO17研究Ⅱ期临床试验的最新结果进行了更新报告。该研究聚焦于HER2靶向药物Disitamab Vedotin联合抗PD-1免疫治疗药物Toripalimab，用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的围手术期治疗。这一更新旨在进一步探索该联合方案在HER2表达的MIBC患者中的疗效和安全性。

01

▼

HER2靶点突破，为肌层浸润性膀胱癌治疗带来新希望

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是膀胱癌中预后较差的类型，传统治疗手段如手术和化疗虽然有效，但复发率高且患者耐受性差。近年来，免疫治疗的兴起为MIBC治疗带来了新的希望，但HER2靶向治疗在MIBC领域的应用仍处于探索阶段。HER2在多种肿瘤中表达，但在膀胱癌中的研究相对较少。本研究填补了这一空白，通过联合HER2靶向药物和免疫治疗药物，为HER2表达的MIBC患者提供了一种新的治疗选择。这种联合治疗策略不仅有望提高患者的病理完全缓解率（pCR），还可能改善长期预后，为临床实践带来新的突破。

02

▼

HER2靶向与免疫联合，探索MIBC新辅助治疗新模式

本研究是一项单臂、Ⅱ期临床试验，旨在评估新辅助治疗方案（Disitamab Vedotin联合Toripalimab）在HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的疗效和安全性。研究纳入了既往未经治疗、病理证实为cT2-4aNo-1Mo的MIBC患者，且要求患者HER2表达阳性（免疫组化IHC≥1+），并适合接受根治性膀胱切除术（RC）及盆腔淋巴结清扫术（PLND）。

研究分为新辅助治疗期和围手术期治疗期。在新辅助治疗阶段，患者每两周接受一次Disitamab Vedotin（2 mg/kg）联合Toripalimab（3 mg/kg），共6个周期。完成新辅助治疗后，患者接受RC+PLND手术。术后，患者继续接受辅助治疗，即每两周接受一次Toripalimab（3 mg/kg），最多20个周期。主要终点为病理完全缓解（pCR，ypT0N0）率，次要终点包括病理缓解率（ypT1N0M0）、总生存率和安全性等（图1）。

图1研究设计

03

▼

HER2靶向联合免疫治疗，显著提升病理缓解率

结果显示，在完成根治性膀胱切除术（RC）和盆腔淋巴结清扫术（PLND）的33名患者中， pCR率达到63.6% （95% CI ：45.1%～79.6%，图2）。这表明，Disitamab Vedotin联合Toripalimab在新辅助治疗阶段能够显著降低肿瘤负荷，甚至在部分患者中实现肿瘤的完全消失。这一高比例的pCR率不仅为患者带来了手术根治的可能性，还可能减少术后复发的风险。

图2 受试者pCR对比

在不同HER2表达水平的亚组分析中， HER2 IHC 3+患者的pCR率高达84.6% ，表明HER2高表达患者从联合治疗中获益更为显著。 T2N0分期的患者展现出比其他亚组更高的pCR率 ，而纯尿路上皮癌患者与具有其他分化或变异型尿路上皮癌患者的pCR率则大致相当（图3），提示HER2靶向联合免疫治疗策略可能不依赖于PD-L1的表达状态，为更广泛的患者群体提供了治疗机会。

图3 不同HER2表达水平的亚组分析

此外， 病理反应率（定义为ypT1N0M0）达到75.8% （95% CI ：57.7%～88.9%），这一数据表明，联合治疗不仅在术前有效控制了疾病，还在术后持续发挥抗肿瘤作用，显著延长了患者的无事件生存时间。而无事件生存率（EFS）的事后分析结果显示 ，1年EFS率达到了92.5% （95% CI ：72.8%～98.1，图4）。这表明，联合治疗不仅在术前有效控制了疾病，还在术后持续发挥抗肿瘤作用，显著延长了患者的无事件生存时间

图4 EFS事后分析结果

安全性方面，联合治疗 的安全性与既往研究一致，未观察到新的毒性信号，且未有不良事件导致手术延迟（图5）。这表明Disitamab Vedotin联合Toripalimab的耐受性良好，不会对患者的手术计划产生负面影响。

图5 安全性结果

总结

这项研究探索了HER2靶向药物Disitamab Vedotin联合免疫检查点抑制剂Toripalimab在HER2表达的MIBC患者中的新辅助治疗效果。研究结果显示，该联合治疗方案在病理完全缓解率和病理缓解率上均取得了令人鼓舞的成绩，同时安全性良好。研究创新性地将HER2靶向治疗与免疫治疗相结合，为MIBC患者提供了一种新的治疗选择，有望改善这一难治性疾病的预后。未来，该方案有望在更大规模的临床试验中进一步验证其疗效和安全性，为MIBC治疗领域带来新的突破。

资料来源：https://conferences.asco.org/gu/abstracts-posters