【ASCO-GU 2025】LuPSMA联合恩扎卢胺：mCRPC治疗中的生存与生活质量双重突破

2025年2月13日至15日，美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统（GU）癌症研讨会在美国旧金山召开。在这场学术盛宴中，来自澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组（ANZUP）的研究团队带来了关于“[177Lu]Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺治疗高危转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）”的研究报告，引起了广泛关注。

01▼mCRPC治疗困境与PSMA靶向联合疗法的探索之路

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）更是前列腺癌治疗中的棘手难题。近年来，尽管新型内分泌治疗药物如恩扎卢胺在mCRPC治疗中取得了显著进展，但高危患者的预后仍不容乐观。这类患者往往因疾病快速进展而面临生存挑战，亟需更有效的治疗策略。与此同时，前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体治疗作为一种新兴的治疗手段，逐渐展现出独特的优势。然而，目前对于PSMA靶向治疗与现有标准治疗药物联合应用的研究仍相对有限，尤其是在高危mCRPC患者中的疗效和安全性尚未得到充分验证。

02▼联合治疗的创新试验：恩扎卢胺与Lu-PSMA的协同探索

本研究是一项前瞻性、随机对照试验，旨在评估[177Lu]Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺对比单独恩扎卢胺在高危转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和生活质量影响。研究共纳入162名未经化疗或雄激素受体通路抑制剂治疗，且通过Ga-PSMA PET成像显示为PSMA高表达疾病，并至少具备两项早期疾病进展的风险因素的mCRPC患者。

患者被随机分配至两组：一组接受每日160mg恩扎卢胺单独治疗，另一组接受恩扎卢胺联合2或4次剂量的[177Lu]Lu-PSMA-617（每次7.5GBq）。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括健康相关生活质量（HRQL）、无恶化生存期（DFS）以及疼痛、疲劳等生活质量相关指标。HRQL评估采用EORTC核心生活质量问卷，每6周进行一次评分，直至影像学进展（图1）。DFS的定义是从随机分组至患者死亡、临床进展、停止研究治疗或生活质量评分较基线恶化10分以上（包括身体功能、总体健康和生活质量）的最早时间。

图1 研究设计

03▼联合治疗显著改善生存与生活质量：关键数据解读

在OS方面，经过中位34个月的随访，联合治疗组的中位OS显著优于单独恩扎卢胺组，分别为34个月和26个月（HR=0.55，95%CI：0.36～0.84，P=0.005，图2）。相比单独使用恩扎卢胺，联合治疗显著延长了患者的生存时间，为患者带来了额外8个月的生存优势。

图2 研究主要终点结果

在HRQL方面，结果显示联合治疗组在多个关键指标上均优于单独恩扎卢胺组。具体而言，DFS分析显示，联合治疗组在身体功能（HR=0.51，95%CI：0.36～0.72）和总体健康状况（HR=0.47，95%CI：0.33～0.67）方面的DFS显著优于单独恩扎卢胺组（图3）。此外，联合治疗组在疼痛和疲劳评分上也表现出显著优势，疼痛评分差异为7.3（95%CI：1.6～13，P=0.01），疲劳评分差异为5.9（95%CI：1.1～11，P=0.02）。这表明，联合治疗不仅延长了患者的生存时间，还在改善患者的生活质量方面发挥了重要作用，尤其是在缓解疼痛和疲劳方面。

图3 研究次要终点结果

然而，研究也观察到联合治疗组的口干症状发生率高于单独恩扎卢胺组（74% vs 57%，P=0.04）。这一不良反应可能与LuPSMA的放射性特性有关，尽管其对患者生活质量有一定影响，但相较于联合治疗带来的显著生存和生活质量改善，整体获益仍大于风险。此外，Emmett博士指出，ENZA-p研究存在一些局限性，例如研究人群的选择性较强，且恩扎卢胺作为一线治疗的应用场景较为特定，这可能限制了研究结果的广泛适用性。

04▼总结

本文探索了[177Lu]Lu-PSMA-617联合恩扎卢胺在高危转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和生活质量影响。研究结果显示，联合治疗显著延长了患者的总生存期，并在改善疼痛、疲劳和生活质量方面表现出显著优势。这一研究为mCRPC的临床治疗提供了新的思路和有力的证据支持，尤其是在联合治疗策略的探索上，为高危患者带来了新的希望。