SG治疗晚期头颈部鳞癌II期TROPiCS-03 Basket研究

晚期头颈鳞癌HNSCC（Head and neck squamous cell carcinoma）患者在接受含铂化疗和PD-1抑制剂治疗后的治疗选择有限。

Trop-2在HNSCC中高度表达，SG是一种靶向Trop-2的ADC，已被批准用于某些晚期实体瘤患者，如 三阴性乳腺癌 。

TROPiCS-03是一项开放标签、多队列、2期研究， 评估SG在晚期实体瘤（包括HNSCC）中的疗效。 局部晚期或转移性HNSCC 患者在接受了含铂化疗和抗PD-(L)1治疗（顺序或联合）后疾病进展。患者接受SG 10 mg/kg治疗，每21天周期的第1天和第8天给药。

1、基线人口学和临床特征

在TROPiCS-03研究中接受SG治疗的 43名 HNSCC患者中，中位年龄为62岁（范围46-75岁），其中77%（33/43）为男性，79%（34/43）的ECOG表现状态评分为1，42%（18/43）的人乳头瘤病毒（HPV）检测呈阳性。

最常见的疾病原发部位是口咽44% (19/43），喉部26%(11/43)和口腔19% (8/43），其他部位包括鼻腔和鼻咽。患者既往治疗线数中位数为3（范围2-9）。所有患者（100%）都曾接受过化疗和免疫治疗，51%接受过靶向治疗，大多数患者86% (37/43）对最后接受的抗肿瘤治疗无反应。

43例患者基线：

2、有效性

ORR： 7例 （ 16% ），所有反应均为确认的PR；

SD ： 21例 （ 49% ）;

PD ： 9例 （ 21% ）

临床获益率（CBR）： 12例 （ 28% ）。

疗效如下表：

与基线相比，治疗后靶病灶变化的百分比

无进展生存

反应持续时间（DoR）：中位数为4.2个月（2.6个月至未达到）。

无进展生存期（PFS）：中位数为4.1个月（2.6至5.8个月）。

总生存期（OS）：中位数为9.0个月（7.1至10.5个月）。

3、安全性

最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为腹泻（47%）、恶心（47%）和中性粒细胞减少症（47%）。58%的患者出现3级或以上TEAEs。

9名（21%）患者报告了导致剂量减少的TEAE，其中4名（9%）患者出现中性粒细胞减少症，2名（5%）患者出现恶心；20名（47%）患者报告了导致SG治疗中断的TEAE。2名（5%）患者因TEAE停用SG（治疗相关的疲劳，n=1；呼吸衰竭，n=1）。3名（7%）患者在治疗期间死亡（败血症，n=1；脓毒性休克，n=1；未知原因，n=1）；只有脓毒性休克被研究者认为是与SG相关的。

小结

在2期TROPiCS-03研究中，SG在重局部复发或转移性HNSCC患者中显示出有希望的单药抗肿瘤活性。安全性是可控的，并且与其已知的安全性概况一致。

这些初步结果支持对Trop-2导向疗法在治疗晚期HNSCC患者中进行进一步研究。

参考文献：

Michel L, Jimeno A, Sukari A, et al. Sacituzumab Govitecan in Patients With Relapsed/Refractory Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase 2 TROPiCS-03 Basket Study. Clin Cancer Res. Published online December 12, 2024. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-2523.