2024年度肝细胞癌研究盘点

随着2024年的落幕，肝细胞癌（HCC）治疗领域迎来了多项重要进展。本文将综合盘点本年度HCC治疗的关键研究成果，特别关注免疫治疗的突破、新型研究的探索，以及围术期治疗的挑战与展望，期望对临床医务工作者有所启迪和帮助。

免疫治疗的长期生存获益：HIMALAYA研究，CheckMate 9DW研究

HIMALAYA研究的5年生存数据为免疫治疗的长期获益提供了重要证据。在这项全球III期研究中，1324例不可切除HCC成人患者接受了STRIDE方案（度伐利尤单抗+曲美木单抗）、度伐利尤单抗单药治疗或索拉非尼单药治疗。研究结果显示，STRIDE方案组的5年OS率达到19.6%，是索拉非尼组的2倍（9.4%），降低了24%的死亡风险。CheckMate 9DW研究中纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合方案对比仑伐/索拉非尼显著改善了患者的OS，安全性良好；中国人群亚组分析OS获益与全球一致。这些数据不仅证实了免疫联合治疗在延长患者生存时间方面的潜力，也为未来的治疗策略提供了宝贵的参考。

新药物与新联合模式的研究探索：APOLLO研究，DUBHE-H-308研究等

APOLLO研究中，安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效分析显示，联合方案在延长PFS和OS方面表现出积极趋势。具体数据显示，mPFS分别为6.9和2.8个月，mOS为16.5和13.2个月。这些结果为HCC的一线治疗提供了新的视角和可能的治疗策略。

中晚期HCC介入联合靶免治疗：EMERALD-1研究 vs. LEAP-012研究

中期肝癌主要以介入治疗为主，但由于肿瘤异质性大，导致治疗结果不能满足临床需求，如何进一步提高中期肝癌治疗的疗效，哪些患者群体可以从介靶免联合治疗中更多获益，哪些标志物可以预测更好的治疗效果，今年EMERALD-1和LEAP-012两项研究为我们带来了相关结果。在EMERALD-1研究中度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE显著延长中位 PFS ，15.0个月 vs  8.2个月，疾病进展风险降低23%。在LEAP-012中，TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗对比安慰剂+TACE组，中位PFS分别为14.6 个月 vs 10.0个月，显著降低疾病进展或死亡风险34%。

可切除HCC围术期治疗的挑战：IMbrave-050研究

IMbrave-050研究中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的联合治疗方案未能改善无复发生存期（RFS），与主动监测相比，两组RFS分别是33.2个月 vs 36.0个月，HR=0.90。阴性的研究结果是否意味着研究的失败？也许带给我们的思考和问题正是此研究的意义所在。虽然主要研究结果没有达到统计学意义，但我们仍然可以看到：具有高危复发因素可切除HCC患者术后进行辅助治疗可以延迟术后复发；经过AT方案治疗可以延迟早期复发，并且安全性良好；允许患者治疗交叉也为后续辅助治疗研究设计打样，保证患者更多的获益。但同时更多的问题需要未来进一步的探索和研究来回答。

替雷利珠单抗的研究硕果累累，不断夯实HCC治疗数据

替雷利珠单抗在HCC联合治疗中展示出优异的疗效和良好的安全性。BGB-A317-211研究中替雷联合仑伐一线治疗HCC的客观缓解率达到38.7%，强效缩瘤的同时兼具优良安全性，丰富了HCC一线治疗的选择。此外，多项替雷利珠单抗联合TKI和局部治疗的研究，结果一致验证三联疗法在晚期HCC治疗的有效性。肝癌5年生存率低，术后复发几率高，如何减少可切除HCC术后复发，延长患者生存期，一直以来是临床医生的重要命题。2024年替雷利珠单抗在围术期治疗多项结果的公布，均证实了替雷利珠单抗在降低术后复发和延长生存期方面的潜力。

替雷利珠单抗在HCC晚期一线联合治疗

替雷利珠单抗在围术期治疗

总结

2024年在HCC治疗领域，我们见证了免疫治疗的长期生存数据的公布、新型治疗方案的探索以及对现有治疗方案的深入分析。随着研究的不断深入，我们期待未来能够为HCC患者带来更多的治疗希望和更好的生活质量。替雷利珠单抗的研究进展特别值得关注，其在多个联合治疗策略中显示出的潜力，已经成为HCC治疗中的重要选择。

参考文献