2024 SABCS 中国巨浪，震撼全球：王佳玉教授RC48-C006研究显示维迪西妥单抗显著改善HER2阳性乳腺癌肝转移疗效

HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移的患者通常预后较差，目前尚无标准治疗方案。维迪西妥单抗是一种抗HER2单克隆抗体-MMAE偶联物，RC48-C006研究是一项多中心、随机、II/III期临床试验，旨在比较维迪西妥单抗（DV）与拉帕替尼联合卡培他滨（L+C）在治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（II期）以及HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移（III期）中的疗效 ^[1]。

本研究的主要入选标准包括组织学或细胞学确诊的乳腺癌，伴随放射学证实的肝转移，HER2阳性（定义为IHC 3+或FISH+），且患者此前接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗。患者按1:1的比例随机分为DV组、L+C组。DV组：每2周接受1次DV（2.0mg/kg）；L+C组：每3周接受拉帕替尼（1250mg，每日口服）+卡培他滨（2000mg/m ²，每日口服）。L+C组患者在病情进展后允许交叉接受DV治疗。研究的主要终点是IRC评估的无进展生存期（PFS）。

DV组（n＝53）和L+C组（n＝51）的中位随访时间分别为15.38个月和19.35个月。与L+C组相比，DV组显著改善了IRC评估的PFS（中位：9.86个月vs. 4.90个月；HR＝0.561，95%CI：0.350～0.897， P＝0.0143）。总生存期（OS）尚未成熟。根据IRC评估，DV组和L+C组的客观缓解率（ORR）分别为58.5%和54.9%，中位缓解持续时间（DoR）分别为11.20个月和6.97个月。

在所有接受治疗的患者中，两组患者（DV组 vs. L+C组）≥3级治疗不良事件分别为22例（41.5%）vs. 20例（40.0%）；常见不良事件（发生率≥5%）包括中性粒细胞计数下降（18.9% vs 10.0%），γ-谷氨酰转移酶升高（9.4% vs 0.0%），白细胞计数下降（5.7% vs 4.0%），高甘油三酯血症（5.7% vs 4.0%），低钾血症（3.8% vs 8.0%），手足综合征（0.0% vs 10.0%）和腹泻（0.0% vs 6.0%）。两组均未发生因TEAEs导致的死亡病例。

HER2是乳腺癌中的一个关键治疗靶点，约20%～25%的乳腺癌病例为HER2阳性，这种类型的乳腺癌被认为是最具侵袭性和最难治疗的亚型之一。近年来，国内自主研发的抗HER2新药在临床上取得了显著成绩，极大丰富了我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗选择，为患者提供了更多的生存希望 ^[2]。

DV是一种抗HER2单克隆抗体-MMAE偶联物，近年来在多个癌种的临床试验中表现出了卓越的疗效，包括胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌等。2023年，在ESMO年会上发布的关于DV的Ⅱ期临床研究数据验证了其在HER2阳性或HER2低表达、局部晚期或晚期转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究结果显示，DV在单独使用或与其他具有不同抗肿瘤机制的药物（如免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成化合物）联合应用时，在HER2阳性和HER2低表达患者群体中均取得了显著的疗效，并且未观察到显著的新不良反应。具体而言，在HER2阳性患者组中，DV的ORR为34.5%，中位PFS为6.3个月。而在双药联合治疗组中，患者的中位PFS进一步延长至7.1个月，相较于单药治疗组的4.6个月，显示出明显的疗效提升 ^{[2, 3]}。

RC48-C006研究为HER2阳性乳腺癌伴肝转移的患者提供了一项创新的治疗方案。该研究发现，DV在这类患者中显著改善了PFS，并且在安全性方面表现良好，未发生严重的不良事件。具体来说，DV在改善患者的生存期、延缓疾病进展方面均表现出较好的效果，为这类高风险患者提供了潜在的治疗选择。随着临床数据不断的积累，DV有望为更多患者带来生存期的延长和生活质量的改善。

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