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2024年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了首个menin抑制剂Revuforj（revumenib），用于治疗伴有赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病患者，适用于1岁及以上的成人和儿童患者。

Revuforj（revumenib）是一种创新的口服menin抑制剂，它通过靶向menin蛋白的功能，阻断KMT2A重排基因诱导的白血病细胞异常增殖。

该药物已获得美国FDA的多项孤儿药资格认定，包括针对急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）及系列不明急性白血病（ALAL）的认定。

美国FDA还授予Revuforj快速通道资格及突破性治疗指定，以加速其在特定急性白血病患者群体中的开发和应用。

01 ▼ 治疗机制

Revuforj通过抑制menin蛋白的功能，干扰白血病细胞的增殖和存活路径，从而实现治疗效果。

02 ▼ 临床试验与疗效

在单臂、开放标签、多中心试验（SNDX-5613-0700，NCT04065399）的AUGMENT-101试验中，对104名至少30天大的伴有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者进行了Revuforj的疗效评估，排除了具有11q23部分串联重复的患者。Revuforj的给药持续至疾病进展、不可接受的毒性、未能在4个治疗周期内达到形态学白血病无病状态，或进行造血干细胞移植（HSCT）。

患者口服163 mg Revuforj，或根据体重调整剂量，在28天为一周期的治疗中展示了良好的疗效和安全性。

主要疗效结果指标包括完全缓解（CR）加上部分血液学恢复的CR（CRh），CR+CRh的持续时间，以及从输血依赖转为独立的转换。CR+CRh的比率为21.2%（95% CI：13.8, 30.3），中位CR+CRh持续时间为6.4个月（95% CI：2.7, 不可估计）。在22名达到CR或CRh的患者中，达到CR或CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9至5.6个月）。在83名基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输血的患者中，有12名（14%）在任何56天的后基线期间变得不再依赖RBC和血小板输血。在21名基线时不依赖RBC和血小板输血的患者中，有10名（48%）在任何56天的后基线期间保持输血独立。

03 ▼ 安全性与不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括出血、恶心、磷酸盐增加、肌肉骨骼疼痛、感染、天门冬氨酸氨基转移酶增加、发热性中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、甲状旁腺激素完整增加、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐减少、甘油三酯增加、钾减少、食欲减退、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶增加。

42%的患者出现了需要中断剂量的不良反应，73%的患者出现了严重的不良反应，3%的患者出现了致命的不良反应。

04 ▼ 患者群体

该药物适用于1岁及以上的成人和儿童患者，特别是那些传统疗法无效的患者。

Revuforj的推荐剂量根据患者体重和是否合并使用强CYP3A4抑制剂而有所不同。由于预计用于治疗体重小于40公斤患者的最低剂量强度的Revuforj将延迟上市。

Revuforj的批准为伴有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者提供了新的治疗途径，有望改善这些患者的预后和生活质量。

[1] FDA. FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-revumenib-relapsed-or-refractory-acute-leukemia-kmt2a-translocation. [2024-11-15].

[2] ISSA G C, ALDOSS I, THIRMAN M J, et al. Menin Inhibition With Revumenib for KMT2A-Rearranged Relapsed or Refractory Acute Leukemia (AUGMENT-101). J Clin Oncol.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00826. [2024-9-9]. DOI:10.1200/JCO.24.00826.

编辑：赤芍

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