STTT：复旦大学孟志强/解婧/黄胜林报道“三重阻断”联合疗法治疗晚期胆道系统肿瘤及胰腺癌的临床数据
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
晚期 胆道系统肿瘤 （BTC） 和 胰腺导管腺癌 （PDAC） 的后线治疗选择有限，患者预后差。 SHR-1701 是一种双特异性融合蛋白，由抗PD-L1抗体与TGF-β受体II的胞外段融合而成，能同时阻断 PD-L1 和 TGF-β 信号通路。而 法米替尼 （famitinib） 则是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制肿瘤血管生成相关的激酶如VEGFR2/3等。两者联用有望产生协同抗肿瘤作用。
近日，复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 、 解婧 、 黄胜林 团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表了题为： Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial 的临床研究论文。
该论文报道了双功能融合蛋白 SHR-1701 联合 法米替尼 （famitinib） ，在治疗既往一线标准治疗失败的晚期 胆道系统肿瘤 （BTC） 和 胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者中的 II期 临床试验数据，表现出良好的疗效和安全性。
这项II期临床试验共入组了51例难治性晚期BTC和PDAC患者。结果显示，在BTC队列中，28%的患者获得客观缓解 （2例完全缓解） ，80%的患者获得疾病控制，中位无进展生存期为5.1个月，中位总生存期达16个月。而在PDAC队列中，15%的患者获得客观缓解 （2例完全缓解） ，60%的患者获得疾病控制。总体上，3-4级治疗相关不良事件发生率为29.4%，未见5级事件报告。
进一步探索性分析发现，既往原发灶手术切除史、外周血免疫表型变化以及独特的免疫-代谢谱特征与治疗获益相关。他们基于转录组6个基因开发的免疫/代谢评分，可在多个队列中预测免疫治疗疗效，以指导筛选最有可能从该治疗方案中获益的患者。
综上，这是该“三重阻断”的靶向治疗联合免疫治疗方案在实体瘤的初次尝试，为胆胰恶性肿瘤提供了一种潜在的新型联合治疗策略。研究团队认为， 对于未能从标准治疗中获益的患者， PD-L1 、 TGF-β 和 血管生成途径 的三重阻断有望成为他们的后线治疗选择。同时，研究团队指出，该疗法尚需在更大规模的随机对照临床试验中进一步验证。
复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科 孟志强 教授和 解婧 教授、复旦大学生物医学研究院黄胜林研究员为论文通讯作者。复旦大学研究生 易丽夏 等为论文共同第一作者。该研究得到复旦大学肿瘤医院陈震教授、复旦大学基础医学院汪振天教授以及江苏恒瑞医药公司的大力支持。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3
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