【CACA周刊-学科新知】张力、黄岩教授：JCO发表新型复方止吐药HR20013预防高致吐性化疗导致恶心呕吐的Ⅲ期研究

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化疗相关性恶心呕吐（CINV）发生率为60%～80%，分为急性、延迟性、预期性恶心呕吐，急性CINV发生在化疗24小时内；延迟性CINV发生在化疗24小时至第5～7天。

化疗相关性恶心呕吐是化疗过程中最常见的不良反应之一，不仅使患者对化疗产生恐惧，还会降低治疗依从性，从而影响生存获益。以顺铂为代表的高致吐性化疗可使急性呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50% ^[1] 。

目前国内外指南针对化疗相关恶心呕吐的预防多采用NK1 RA和5-HT3 RA为基础组成的多药联合方案，例如NCCN指南Version 2.2024给出了从二联到四联的六种推荐组合 ^[2] 。

HR20013是一种新型固定剂量静脉止吐剂组合，由Fosrolapitant和帕洛诺司琼（PALO）组成，可同时拮抗NK1 R和5-HT3 R ^[3] 。本研究旨在评估HR20013+地塞米松（DEX）对比福沙匹坦（FAPR）+PALO+DEX预防接受高致吐化疗引起的恶心和呕吐的有效性和安全性 ^[4] 。

该研究是一项非劣效性研究，未接受过化疗的患者被随机分配（1:1）在每个基于顺铂的化疗周期（共2个）中接受HR2003（d1）或FAPR+PALO（d1），两组均口服DEX（d1-4）。主要终点为第一周期（120 h）的CR（定义为无呕吐、无抢救治疗）率，次要终点为第一周期中超过延迟期（120-168 h）的CR率。

共有373例患者接受HR20013+DEX，377例患者接受FAPR+PALO+DEX。HR20013+DEX组患者在第一周期的总CR率为77.7%，FAPR+PALO+DEX组为78.2%，表明HR20013+DEX不劣于FAPR+PALO+DEX。在第一周期的延迟期，HR20013+DEX组的CR率占优（90.3% vs 86.5%）（图1）。在第二周期，HR20013+DEX组的患者在延迟期和延迟期之后的CR率均更高（图2）。

（图1）

（图2）

安全性方面，HR20013+DEX的AE发生率为第一周期35.7%，整体42.1%；FAPR+PALO+DEX分别为38.2%和44.0%。

该研究证明HR20013+DEX方案在预防高致吐化疗引起的恶心和呕吐方面不劣于FAPR+PALO+DEX且耐受性良好，有可能减少化疗导致的恶心和呕吐对日常生活的影响。

参考文献