“癌症之王”患者生存率近100%！靶向多种KRAS突变小分子临床试验结果亮眼

2024-12-6

今日，RevolutionMedicines公司公布其在研泛RAS抑制剂RMC-6236的最新临床结果。分析显示，在RMC-6236-001临床1/1b期研究当中，RMC-6236单药作为转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者二线疗法时显示出显著疗效，支持3期临床试验RASolute 302的持续推进。此外，该疗法用于经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/1b期概念验证积极结果也为预定于2025年第一季度启动的3期临床试验RASolve 301提供了有力支持。

致癌RAS蛋白驱动高达30%的所有人类癌症，尤其是在PDAC、NSCLC和结直肠癌（CRC）中最为显著。PDAC是所有主要癌症中RAS突变率最高的癌症，超过90%的患者的肿瘤携带RAS突变，而RAS突变是驱动PDAC疾病进展的主要因素。在人类癌症中， RAS G12突变（如G12D、G12V和G12C）为主要的 RAS 突变种类。然而目前获批的KRAS靶向疗法仅针对一种特定的KRAS突变，即在GDP结合（不具活性，OFF）状态下的KRAS G12C。

▲RMC-6236抑制与GTP结合的RAS蛋白（图片来源：参考资料[3]）

RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂。

PDAC患者数据

RMC-6236-001是一项1/1b期多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗携带 RAS 突变或野生型 RAS 晚期实体瘤患者的安全性、最佳剂量和疗效。截至2024年9月30日，共有436名患者入组，其中包含132名NSCLC患者，304名PDAC及其他实体瘤患者，治疗剂量范围为每日一次10至400毫克。

▲接受RMC-6236单药治疗PDAC患者的总生存率结果（图片来源：参考资料[2]）

分析显示，在76名携带 RAS 突变的PDAC患者中，每日一次300毫克剂量的RMC-6236显示出良好的耐受性，其安全性与之前报告的数据一致，未观察到显著的安全信号差异。在37名携带 RAS 突变的PDAC患者中，RMC-6236作为二线疗法显示出显著的抗肿瘤活性：

KRASG12X突变患者（n=22）：中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95% CI：8.5个月–不可估计[NE]），中位总生存期（OS）仍不可估计（95% CI：NE–NE）。
任意 RAS突变患者（n=37）： 中位PFS为8.5个月（95% CI：5.9个月–NE），中位OS仍不可估算（95% CI：8.5个月–NE）。
6个月生存率： KRASG12X突变患者为100%，任意 RAS突变患者为9 7%。
客观缓解率（ORR）： KRAS G12X突变患者为36%，任意RAS突变患者为27%。

▲接受RMC-6236单药治疗PDAC患者的ORR结果（图片来源：参考资料[2]）

该试验结果支持进行中的RASolute 302随机对照临床3期研究，该研究比较RMC-6236与标准化疗方案相比，作为转移性PDAC患者二线疗法的效果与安全性。此外，Revolution Medicines计划推进RMC-6236在转移性PDAC更早治疗阶段的应用。

NSCLC患者数据

截至2024年9月30日，最新数据涵盖了124名携带 RAS 突变的经治NSCLC患者，这些患者接受了每日一次120至300毫克的RMC-6236治疗。在此剂量范围内，RMC-6236展现良好的耐受性。分析显示，在40名二线或三线NSCLC患者（这些患者既往接受过免疫疗法和铂类化疗，但未接受多西他赛）中：

▲接受RMC-6236治疗NSCLC患者的PFS结果（图片来源：参考资料[2]）

中位PFS为9.8个月（95% CI：6 – 12.3个月）。
中位OS为17.7个月（95% CI：13.7个月–NE）。
ORR为38%。

RevolutionMedicines预计于2025年第一季度启动随机对照3期研究RASolve 301，比较RMC-6236与多西他赛在经治局部晚期或转移性 RAS 突变NSCLC患者中的疗效。

▲接受RMC-6236治疗NSCLC患者的总生存期结果（图片来源：参考资料[2]）

参考资料：

[1] Revolution Medicines Provides Clinical Updates from its RAS(ON)Inhibitor Portfolio. Retrieved December 2, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2989693/0/en/Revolution-Medicines-Provides-Clinical-Updates-from-its-RAS-ON-Inhibitor-Portfolio.html

[2] Clinical Updates on RAS(ON) Inhibitors: Monotherapy &Combinations. Retrieved December 2, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/34f3d4bd-7563-44a8-8eab-ea087b56919f

[3] RMC-6236: Pancreatic CancerUpdate to Support Pivotal Phase 3 Trial. Retrieved July 15, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a

版权声明：本文为“乐问号”作者或机构在乐问医学上传并发布，仅代表该作者或机构观点，不代表乐问医学的观点或立场，不能作为个体诊疗依据，如有不适，请结合自身情况寻求医生的针对性治疗。
链接：http://www.lewenyixue.com/2024/12/06/%E2%80%9C%E7%99%8C%E7%97%87%E4%B9%8B%E7%8E%8B%E2%80%9D%E6%82%A3%E8%80%85%E7%94%9F%E5%AD%98%E7%8E%87%E8%BF%91100%25%EF%BC%81%E9%9D%B6%E5%90%91%E5%A4%9A/

THE END

中药治肿瘤？南京中医药大学团队揭示活血化瘀中药抑制肿瘤的分子机制

<<上一篇

Cell子刊丨复旦大学周祥等合作揭示p53促进肿瘤细胞铜死亡的现象及分子机理！

下一篇>>