近期，中国医学科学院基础医学研究所 曹雪涛 院士团队在 Journal of Hematology & Oncology 《血液学与肿瘤学杂志》在线发表了题为 NPM1 inhibits tumoral antigen presentation to promote immune evasion and tumor progression （NPM1通过抑制肿瘤抗原呈递通路促进免疫逃避和肿瘤进展） 的研究论文。 该研究报道了肿瘤固有的NPM1通过抑制IRF1介导的抗原呈递，损害肿瘤免疫原性并重编程免疫抑制性TME，从而促进肿瘤免疫逃避 。
肿瘤细胞发展出多种机制来促进其免疫逃避。鉴定支持免疫逃避的肿瘤内在因素可能为癌症免疫治疗提供新的策略。本研究发现，在多种人类肿瘤中， NPM1的高表达预示着患者的低存活率。小鼠体内实验证明Npm1的缺失抑制了肿瘤的进展并提高了荷瘤小鼠的存活率；Npm1缺陷的肿瘤显示出CD8+ T细胞浸润增加以及免疫抑制性细胞比例减少。Npm1的缺失促进了肿瘤细胞MHC-I和MHC-II类分子的表达，并显著促进特异性的T细胞杀伤。机制上，NPM1通过与转录因子IRF1结合，抑制IRF1与Nlrc5和Ciita启动子的结合，进而抑制肿瘤细胞中IRF1介导的MHC-I和MHC-II分子的表达。
NPM1通过抑制肿瘤抗原呈递通路促进免疫逃避和肿瘤进展
中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛院士为论文的通讯作者，曹雪涛院士课题组博士后王欣为论文的第一作者。
论文链接：
https://doi.org/10.1186/s13045-024-01618-6
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