近期，BeyondSpring公布研究者发起的临床2期试验KeyPelms-004的新数据。分析显示， 接受其在研小分子药物plinabulin、多西他赛（docetaxel）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）三联疗法治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，疾病控制率（DCR）近90%，且患者缓解持续近1年。 试验详细数据公布于第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会当中。

KeyPelms-004 （或 303 研究）是一项单组、开放标签的 2 期研究，旨在评估 pembrolizumab 加 plinabulin 与多西他赛三联疗法的疗效和安全性。 入组前，所有 NSCLC 患者在对免疫检查点抑制剂（ ICI ）初始临床治疗产生应答后均出现疾病进展。 截至 2024 年 8 月 29 日数据截止时，共招募了 36 名患者，其中 30 名接受了 plinabulin 三联疗法治疗。

▲试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[1]）

分析显示，在30名接受治疗的转移性NSCLC患者中， plinabulin三联疗法在中位随访时间为11.5个月时实现了89.3%的DCR和8.6个月的中位无进展生存期（PFS），患者的中位缓解持续时间（DoR）达11.4个月。 此外，该药物组合通常耐受性良好。46.7%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良反应。最常见的不良反应是骨髓抑制（13.3%）、胃肠道副作用（13.3%）和短暂性高血压（6.7%）。没有治疗相关死亡病例。

▲ Plinabulin化学结构（图片来源：PubChem）

Plinabulin是一种新型、潜在“first-in-class"的树突状细胞成熟剂，也是一款靶向微管蛋白口袋的可逆性结合剂。 Plinabulin不会改变微管蛋白动力学，或与像是多西他赛的微管蛋白稳定剂发生拮抗作用，因此与其他的微管结合剂相比，具有差异化的特性与良好耐受性。此外，plinabulin还可显著降低化疗引起的中性粒细胞减少症，从而提高多西他赛的耐受性。直至目前为止，约有800例患者接受了该疗法的治疗。

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参考资料：

[1] BeyondSpring Presents Updated Efficacy Results from a Phase 2 IITStudy of Triple IO Combo of Pembrolizumab plus Plinabulin/Docetaxel inMetastatic NSCLC after Progressing on Prior Immune Checkpoint Inhibitors at the39th SITC Annual Meeting. Retrieved November 11, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/11/2978241/0/en/BeyondSpring-Presents-Updated-Efficacy-Results-from-a-Phase-2-IIT-Study-of-Triple-IO-Combo-of-Pembrolizumab-plus-Plinabulin-Docetaxel-in-Metastatic-NSCLC-after-Progressing-on-Prior.html