雄激素受体信号抑制剂联合PARP抑制剂治疗晚期前列腺癌的价值
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画龙点睛还是画蛇添足?雄激素受体信号抑制剂联合PARP抑制剂治疗晚期前列腺癌的价值
鲍一歌
四川大学华西医院
摘要:Poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)抑制剂(PARPi)作为一种新型内分泌治疗方法,近年来被用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。两项大规模前瞻性临床试验(PROfound & TRITON3)结果表明,与新型内分泌治疗药物(NHA)相比,两种PARPi,包括奥拉帕利和卢卡帕利,在同源重组修复缺陷(HRD)的mCRPC患者中赋予更长的放射学无进展生存期(rPFS),并且3级及以上不良事件的发生率并没有显著增加。此外,PARPi与雄激素受体信号抑制剂(ARSI)联合使用时,奥拉帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利在HRD(+)患者中显示出rPFS的显著延长,尽管严重不良事件的发生率有所升高。HRD(-)mCRPC群体中只有PROpel试验获得阳性结果。因此,对于HRD(-)的mCRPC患者,是否应考虑联合ARSI-PARPi作为一线治疗尚无定论。在这篇综述中,我们的目的是阐明PARPi单药治疗与联合治疗的必要性和可行性,特别是在HRD(+)突变人群中。同时,探索其对HRD(-)亚型的潜在适用性。我们还对现阶段完成注册的临床试验进行了全面检索,并汇总PARP抑制剂在不同疾病阶段的前列腺癌患者中的研究进展。
关键词:PARP抑制剂,雄激素受体信号抑制剂,去势抵抗前列腺癌,同源重组修复基因缺陷
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