曹阳/张义成教授牵头,自体移植序贯CD19/CD22 CAR-T治疗R/R CNS淋巴瘤疗效显著

CD19 CD22 CAR-T

复发/难治性(R/R)原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL, SCNSL)的生存期较短,存在极大的未满足治疗需求,需要新的有效策略。华中科技大学同济医学院附属同济医院学者开展一项R/R CNSL患者的回顾性研究,比较了ASCT后CD19/22 CAR-T治疗(ASCT + CAR-T组)、CD19/22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法(CAR-T组)和化学免疫治疗(CIT组)治疗的安全性和有效性。结果近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》,第一作者为周晓曦和余秋霞教授,通讯作者为曹阳教授和张义成教授。


研究结果

该研究共纳入56例患者,包括ASCT + CAR-T组29例、CAR-T组10例和CIT组17例;CIT组的中位年龄大于ASCT + CAR-T组和CAR-T组,且CIT组的中位既往治疗线数少于其他组。CIT组包括大剂量甲氨蝶呤化疗和大剂量阿糖胞苷化疗,9例接受了BTK抑制剂和来那度胺等靶向药物。

安全性方面,两个CAR-T治疗组的患者CRS和ICANS的发生率和严重程度相当,未见4-5级CRS和ICANS,3/4级血液学毒性发生率均大于CIT组;ASCT + CAR-T组、CAR-T组和CIT组≥3级感染率分别为41.4%、20.0%和11.8%。

ASCT + CAR-T组的ORR为82.75%,CAR-T组为60.00%,CIT组为58.83%。治疗后中位随访16.73个月,ASCT + CAR-T组中位PFS和OS均未达到;CAR-T组分别为4.72个月和未达到;CIT组分别为6.63个月和16.77个月。ASCT + CAR-T组2年PFS率(65.52%)显著高于CAR-T组(30.00%,P=0.0321)和CIT组(23.53%,P=0.0043),ASCT + CAR-T组的2年OS有高于CIT组的趋势(72.10% vs. 45.38%;P=0.0506)。CAR-CD19+和CAR-CD22+ T细胞均扩增良好。

总结

该研究结果支持CAR-T细胞治疗R/R CNSL的发展。由于缓解的持久性和低毒性,ASCT联合CAR-T细胞治疗似乎是原发性和继发性R/R中枢神经系统淋巴瘤更有效和更安全的治疗选择。

参考文献

Zhou, X., Yu, Q., Dai, Z. et al. CD19/CD22 CAR-T-cell cocktail therapy following autologous transplantation is an optimizing strategy for treating relapsed/refractory central nervous system lymphoma. Exp Hematol Oncol 13, 100 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00538-y

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