不要喝酒!南方医科大学刘友华/傅海燕发现长期饮酒加重急性肾损伤
急性肾损伤(AKI)是一种以肾功能突然下降为特征的临床综合征。10 - 15%的住院患者发生AKI,重症监护病房(ICU)的发生率超过50%。AKI与患者预后不良相关,每年在全球造成200万人死亡,其相关死亡率的全球负担远远超过乳腺癌、心力衰竭或糖尿病。AKI的危险因素包括环境暴露、毒素摄入、手术、败血症、不健康的生活方式和遗传背景。 在此背景下,了解AKI的危险因素并有效避免其发生,可以减少AKI的发生,提高治疗效果和预后。
饮酒是世界范围内的主要健康问题之一。根据世界卫生组织(WHO)最近的一份报告,每年有300万人死于酒精滥用,占总死亡人数的5.3%。此外,200多种健康状况与酗酒有关,包括肝病、癌症、心血管疾病等等。长期饮酒会导致包括肾脏在内的多个器官系统发生重大变化。肝脏是代谢酒精的主要器官,摄入的乙醇约80%在肝脏代谢。三种酶系统参与酒精代谢:胞质酒精脱氢酶(ADH)、微粒体乙醇氧化系统(MEOS)和过氧化物酶过氧化氢酶。在大多数饮酒者中,长期酗酒会导致脂肪肝疾病。 三分之一的患者发展为酒精性脂肪性肝炎(ASH), 20%的患者最终发展为肝硬化。
图形摘要(图源自 Redox Biology )
饮酒与肾脏疾病的关系是非常复杂和不确定的。AKI是肝硬化和酒精性肝炎患者的常见并发症,通常与预后不良有关。然而,饮酒与慢性肾脏疾病(CKD)之间的关系仍然存在争议。一些研究表明,轻度或中度饮酒可能与较低的CKD风险相关,而其他研究表明,饮酒与CKD的发生和加速进展有关。大量实验研究表明,饮酒可损害肾小球滤过和肾小管重吸收。此外,饮酒会损害肾脏发育,导致肾单位数量减少。然而,饮酒与AKI之间是否存在密切联系有待实验证实。 此外,饮酒后发生AKI的易感性是否存在性别差异仍是一个悬而未决的问题。
研究阐述了饮酒使雌性小鼠(而不是雄性)对缺血性损伤和加重AKI敏感,其特征是肾功能障碍加重、小管细胞损伤和凋亡。通过RNA测序(RNA-seq)和实验验证,研究发现整合素β1及其下游的 c-Jun N末端激酶(JNK)是在AKI中起有害作用的主要介质。 研究结果提供了直接证据,表明饮酒与急性损伤后发生严重AKI的易感性增加有关。
参考消息:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724003641
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