不要喝酒!南方医科大学刘友华/傅海燕发现长期饮酒加重急性肾损伤


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酒精滥用是世界上主要的公共卫生问题之一,与各种健康状况有关。然而,人们对饮酒对急性肾损伤(AKI)的影响知之甚少。

2024年10月3日, 南方医科大学 刘友华及 傅海燕共同通讯 Redox Biology 在线发表题为 Chronic alcohol consumption aggravates acute kidney injury through integrin β1/JNK signaling 的研究论文, 该研究 表明,饮酒增加了雌性小鼠对AKI的易感性,这可能是由乙醛/整合素β1/JNK信号级联介导的。

研究证明了慢性和狂饮酒精喂养含有5%乙醇的Lieber-DeCarli饮食10天,然后灌胃单剂量31.5%乙醇,会加重雌性小鼠缺血再灌注损伤(IRI)后的AKI,但在雄性小鼠中没有。与配对喂养的对照组相比, EtOH 喂养的雌性小鼠在IRI后肾脏功能障碍、组织病理学和小管细胞凋亡更为严重。RNA测序和实验验证发现,整合素β1及其下游的 c-Jun NH2 末端激酶(JNK)的激活加重了 EtOH 喂养小鼠的AKI。敲除整合素β1可抑制JNK磷酸化,减轻 EtOH 喂养小鼠的AKI,而激动剂抗体激活整合素β1可增加JNK磷酸化,加重肾组织损伤和肾小管细胞凋亡,加重肾功能障碍。在体外,整合素β1的激活增加了JNK磷酸化,诱导小管上皮细胞凋亡。 EtOH喂养的有害影响主要是由乙醛介导的,因为乙醛在喂食乙醇雌性小鼠的血液、肝脏和肾脏中的水平升高。乙醛本身激活整合素β1/JNK信号通路,诱导体外小管细胞凋亡。

急性肾损伤(AKI)是一种以肾功能突然下降为特征的临床综合征。10 - 15%的住院患者发生AKI,重症监护病房(ICU)的发生率超过50%。AKI与患者预后不良相关,每年在全球造成200万人死亡,其相关死亡率的全球负担远远超过乳腺癌、心力衰竭或糖尿病。AKI的危险因素包括环境暴露、毒素摄入、手术、败血症、不健康的生活方式和遗传背景。 在此背景下,了解AKI的危险因素并有效避免其发生,可以减少AKI的发生,提高治疗效果和预后。

饮酒是世界范围内的主要健康问题之一。根据世界卫生组织(WHO)最近的一份报告,每年有300万人死于酒精滥用,占总死亡人数的5.3%。此外,200多种健康状况与酗酒有关,包括肝病、癌症、心血管疾病等等。长期饮酒会导致包括肾脏在内的多个器官系统发生重大变化。肝脏是代谢酒精的主要器官,摄入的乙醇约80%在肝脏代谢。三种酶系统参与酒精代谢:胞质酒精脱氢酶(ADH)、微粒体乙醇氧化系统(MEOS)和过氧化物酶过氧化氢酶。在大多数饮酒者中,长期酗酒会导致脂肪肝疾病。 三分之一的患者发展为酒精性脂肪性肝炎(ASH), 20%的患者最终发展为肝硬化。

图形摘要(图源自 Redox Biology

饮酒与肾脏疾病的关系是非常复杂和不确定的。AKI是肝硬化和酒精性肝炎患者的常见并发症,通常与预后不良有关。然而,饮酒与慢性肾脏疾病(CKD)之间的关系仍然存在争议。一些研究表明,轻度或中度饮酒可能与较低的CKD风险相关,而其他研究表明,饮酒与CKD的发生和加速进展有关。大量实验研究表明,饮酒可损害肾小球滤过和肾小管重吸收。此外,饮酒会损害肾脏发育,导致肾单位数量减少。然而,饮酒与AKI之间是否存在密切联系有待实验证实。 此外,饮酒后发生AKI的易感性是否存在性别差异仍是一个悬而未决的问题。

研究阐述了饮酒使雌性小鼠(而不是雄性)对缺血性损伤和加重AKI敏感,其特征是肾功能障碍加重、小管细胞损伤和凋亡。通过RNA测序(RNA-seq)和实验验证,研究发现整合素β1及其下游的 c-Jun N末端激酶(JNK)是在AKI中起有害作用的主要介质。 研究结果提供了直接证据,表明饮酒与急性损伤后发生严重AKI的易感性增加有关。

参考消息:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724003641

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