突破HER2界限：Disitamab Vedotin开辟晚期乳腺癌治疗新篇章

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导语 ：本文深入探讨了一种新型抗体药物偶联物在晚期乳腺癌治疗中的应用，为HER2低表达患者带来了新的治疗方法。

研究背景

在乳腺癌治疗领域，HER2（人表皮生长因子受体2）的表达是一个关键的生物标志物，它们与疾病的侵袭性和预后密切相关。尽管已有针对HER2高表达乳腺癌的靶向治疗药物，如曲妥珠单抗（Herceptin）和T-DM1（Kadcyla），但对于HER2低表达的乳腺癌患者，治疗选择相对有限，且疗效并不理想。目前需要研发新的治疗药物，以改善HER2低表达乳腺癌患者的治疗结果。2024年7月 Cancer Commun 杂志发表了一篇题为“Disitamab Vedotin，a HER2-directed Antibody-drug Conjugate，in Patients with HER2-overexpression and HER2-low Advanced Breast Cancer：a Phase Ⅰ/Ⅰb Study”的文章，为这一难题提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅰb期临床试验，旨在评估Disitamab Vedotin（DV，RC48-ADC）在HER2高表达和HER2低表达晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性。研究共纳入24例HER2高表达患者和110例HER2低表达患者，分为不同剂量组，每两周给药一次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。主要评价指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。

研究结果

ORR

本研究中最为引人注目的结果是Disitamab Vedotin（DV）在HER2高表达和HER2低表达晚期乳腺癌患者中展示出的ORR。在HER2高表达患者中，2.0 mg/kg剂量组的确认ORR达到了42.9%（表1），这一数据在乳腺癌治疗领域具有重要意义。而在HER2低表达患者群体中，尽管病理特征通常较差，但确认ORR达到了33.3%（表2），这一发现为HER2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗希望。

表1 HER2高表达乳腺癌患者的临床疗效

表2 HER2低表达乳腺癌患者的临床疗效

PFS

除了ORR之外，研究还观察到DV能够显著延长患者的PFS。在HER2高表达患者中，中位PFS达到了5.7个月，而在HER2低表达患者中，中位PFS为5.1个月。这一结果表明DV不仅能够诱导肿瘤缩小，还能有效控制疾病进展，为患者争取更多无病生存时间。

安全性与耐受性分析

安全性方面，DV展现出了良好的耐受性。尽管观察到了一些不良事件（AEs），但大多数为轻至中度。研究还发现通过使用地塞米松能够降低周围神经病变的发生率，这一发现对于提高患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。

药代动力学特征

药代动力学分析显示，DV在体内的半衰期与剂量相关，且在单剂量和多剂量给药之间显示出一致性。这表明DV在体内具有稳定的药代动力学特性，为临床用药提供了科学依据。

总结

本研究针对HER2低表达乳腺癌患者进行新的治疗方法的探索。目前，针对这一患者群体的治疗手段相对匮乏，而DV的研究成果为这部分患者带来了新的希望。此外，研究还特别关注了DV的安全性和耐受性，为临床应用提供了重要参考。随着未来更多临床试验的开展，DV有望成为HER2高表达和低表达晚期乳腺癌患者的重要治疗选择。

参考文献

WANG J, LIU Y, ZHANG Q, et al. Disitamab vedotin, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with HER2-overexpression and HER2-low advanced breast cancer: a phase Ⅰ/Ⅰb study[J]. Cancer Commun (Lond), 2024, 44(7): 833-851. DOI: 10.1002/cac2.12577.