【Blood Adv】双抗治疗多发性骨髓瘤的试验应详细记录感染情况

双特异性抗体是复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗领域的重大进展，具有非常好的疗效，但也伴随感染这一主要风险。不同靶点的双抗治疗RRMM的感染率有所不同（以GPRC5D或FcRH5为靶点的双抗感染风险较低），但整体而言感染率均较高（介于cevostamab 的42.5%到特立妥单抗的80%，下图）。然而目前的临床试验在报告感染方面存在局限性，包括未考虑随访持续时间，且通常 仅报告研究期间每例患者的最高级别感染， 而非报告每例患者的所有感染。

早期识别感染危险因素，并更好地了解机会性感染的发生时间，将有助于调整治疗方案，避免潜在的严重并发症。细菌和呼吸道病毒感染在这一患者人群中较为常见，包括机会性感染也很常见（包括播散性腺病毒感染、巨细胞病毒再激活和JC病毒引起的进行性多灶性白质脑病）。研究也显示，用于治疗细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性的皮质类固醇会增加首次感染的风险。静脉注射免疫球蛋白替代治疗与严重感染风险显著较低相关。

Ludwig等人近日于《Blood Advances》提出一个标准化在线模型，用于报告复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受双特异性抗体治疗时的感染情况。作者 建议在开始双抗治疗后的几个月内每个观察时间都报告单例患者观察到的所有感染 ，从而消除由于不同随访期和每例患者仅计数1个事件而导致的常见偏差，而后者是目前临床试验报告AE实践中固有的限制。应用该模型可以提供每例患者治疗相关感染性不良事件风险的更清晰信息。

在研究中，作者回顾了包含≥50例接受双特异性抗体单药治疗骨髓瘤的文献，并确定了每月每100例患者的感染情况，以校正上述局限性。为了纠正不同研究中随访期差异导致的感染率差异(图A)，使用以下公式校正感染发生率的数据：每月每100名患者的感染百分比。结果感染风险在每月每100例患者中3.5到10.7之间变化(图B)。在治疗的第一个月内，1/2级和3/4级感染的感染发生率较高(图C)，整体而言感染率有下降的总体趋势；但它没有考虑到仍在研究的患者数量的减少，因此纠正了每个时间段的患者数量数据，发现相当均匀的感染分布，包括中度和高级别感染（图D）。通过该分析，他们 颠覆了双特异性抗体治疗开始后最初几个月的感染风险最高这一观点 。此外，随着时间的推移，感染率保持稳定，这意味着在治疗开始时， 双特异性抗体治疗与感染风险的关联可能超过与未受控制的骨髓瘤的关联 。

与上述研究一样，很多学者也在呼吁，对于正在进行的双抗治疗RRMM试验提高报告感染的清晰度和准确性。

Ludwig等人提出的一致化报告的建议非常重要，有助于进一步了解与多发性骨髓瘤患者双抗相关的动态感染风险，此外患者可能感染>1种病原体，并且感染风险在整个治疗过程中都存在。通过改进对于感染时间的报告，结合从上市后和单中心研究中了解到的信息，可以促进更好地理解如何在从双抗中获益的同时保护患者免受常见和机会性感染。

参考文献

1.Ludwig H,et al.Proposal for harmonizing the reporting of infections during treatment with bispecific antibodies in multiple myeloma.Blood Adv . 2024 Sep 24;8(18):4979-4982. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013461.

2.Hammond SP.Defining infection risk of bispecific antibodies for myeloma.Blood Adv . 2024 Sep 24;8(18):4977-4978. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013813.