增强CAR-T治疗血液肿瘤疗效的策略一览

优化CAR-T治疗血液恶性肿瘤疗效的策略包括：

1）工程“装甲”CAR-T细胞，可产生细胞因子或表达趋化因子受体，以增强细胞毒性、记忆功能或肿瘤部位迁移。

2）开发具有额外共刺激结构域的第二代和第三代CAR结构，以增强T细胞活化和持久性。

3）调节CAR受体的亲和力，以减少耗竭、胞啃作用和改善效应功能。

4）使用分泌的PD1 scFV阻断PD1-PDL1轴或5）抗PD1单克隆抗体，使CAR-T细胞更能抵抗耗竭。

6）结合自杀基因（不可逆）或7）使用药物如TKI（可逆）控制CAR-T细胞耗竭并尽可能减少不良事件。

8）操纵代谢通路，如增加氧化磷酸化和脂肪酸氧化，以改善CAR-T细胞持久性和记忆功能。

9）将CAR-T细胞疗法与 BTK抑制剂联合使用，协同增强CAR-T细胞功能。

10）靶向多种抗原或11）新型抗原，防止抗原逃逸，提高治疗疗效。

参考文献

Arun K. Arunachalam et al., Blood Reviews, https://doi.org/10.1016/j.blre.2024.101241