【BJH】中国多中心研究证实对于观察等待的FL患者，至淋巴瘤治疗时间影响预后

该回顾性研究纳入2008年至2022年16家中心411例采用W&W策略管理的1-3a级成年FL患者，中位年龄为52岁，大部分（74%）为III-IV期。

中位随访46个月，192例患者(47%)出现疾病进展，然后开始淋巴瘤治疗，中位至淋巴瘤治疗时间(TLT)为12个月。与1年内发生TLT的发生率(24.82%)相比，2年内发生TLT的几率是前者的11.18倍(35.52%；OR=11.18，p=0.001)，3年内为24.03倍(40.88%；OR=24.03，p<0.001)；但2年和3年之间没有统计学差异。 在192例患者中，146例(76%；整个研究人群的35%)在诊断后24个月内开始淋巴瘤治疗，定义为TLT24。W&W FL患者在诊断后不同时间点开始淋巴瘤治疗的人数(图2)显示，TLT的风险高峰发生于诊断后的前24个月内，因此 将W&W FL患者的早期TLT定义为TLT24。此外，227例患者在诊断后的前24个月内未开始淋巴瘤治疗，定义为非TLT24。

TLT患者的5年无进展生存（PFS）率显著低于非TLT24患者(62.3% vs. 89.5%)，5年总生存（OS）率亦是如此（91.1% vs. 99.3%）（图3）。

在多因素分析中，III-IV期、3a级和TLT24是W&W FL患者PFS的独立预后因素(表1)。

作者进一步开展分析，从临床易得的临床特征中开发列线图，其更容易在未来的各个中心广泛推广，用于预测最初由W&W策略管理的患者的TLT24，本次分析纳入具有足够随访和变量的317例患者。采用随机采样法按7:3随机分为训练队列(n=221)和验证队列(n=96)，训练队列用于筛选影响TLT的变量并建立预测模型，验证队列用于验证训练队列的结果；两队列的人口统计学、疾病特征和TLT24无显著差异。

训练队列的多因素分析确定 5个因素为TLT24的独立预测因素：III - IV期、β2微球蛋白≥3mg/L、淋巴细胞-单核细胞比值<3.8、骨髓受累和脾脏肿大(脐线以上)（表2）。并使用这些变量成功建立列线图（图4），训练队列和验证队列TLT24的AUC分别为0.76 (95% CI: 0.70–0.82)和0.76 (95% CI, 0.67-0.85)，差异无统计学意义(p>0.05)。

每个因素赋分1分，进一步构建了 TLT24预后指数(TLT24-PI)，将患者分为三个危险组 ：0-1分，低危(LR)；2分，中危(IR)；3-5分，高危(HR)。与LR组患者(n=110)相比， IR组患者出现TLT24的几率是前者的3倍(n=66；OR=3.53)，而HR组高13倍(n=45；OR=13.17（p均<0.001）。

作者进一步比较了TLT24-PI、FLIPI、FLIPI2和PRAIMA-PI预测TLT24的性能。使用训练队列的数据， TLT24-PI(AUC=0.76)在预测TLT24方面优于FLIPI (AUC=0.65)、FLIPI2 (AUC=0.69)和PRIMA-PI评分(AUC=0.62)(图5A)；在验证队列中也发现相同结果(图5B)。且TLT24-PI比其他三种预后模型具有更好的敏感性和特异性。在训练和验证队列中验证TLT24-PI预测PFS的效力，其 仍可区分PFS显著不同的患者亚组(p<0.001)（图5C、D）。此外，TLT24-PI的模型性能指标高于FLIPI、FLIPI2和PRIMA-PI。

对于初始接受W&W管理的FL患者，TLT24定义为早期TLT，整体预后不佳。作者还开发了一个结合临床和实验室因素的模型，该模型易于在各个中心进行检测，可预测TLT24，并可以通过在诊断时识别TLT24患者来帮助指导筛查，这些患者可受益于密切监测和早期干预。